[發(fā)明專利]一種具有治療抑郁癥作用的復(fù)方組合物及其制備方法與應(yīng)用

無效

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 201310745408.7
• 申請(qǐng)日: 2013-12-30
• 公開（公告）號(hào): CN103705774A
• 公開（公告）日: 2014-04-09
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 周琴妹;徐天舒;錢海華;劉順
• 申請(qǐng)（專利權(quán)）人: 江蘇省中醫(yī)院
• 主分類號(hào): A61K36/899
• 分類號(hào): A61K36/899;A61P25/24
• 代理公司: 南京經(jīng)緯專利商標(biāo)代理有限公司 32200
• 代理人: 楊海軍

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明涉及一種中藥組合物，具體涉及一種具有治療抑郁癥作用的復(fù)方組合物及其制備方法和應(yīng)用。

背景技術(shù)

抑郁癥是以情緒抑郁為突出癥狀的一種心理疾病，屬于精神科的一種常見疾病,可發(fā)生各個(gè)年齡階段,呈反復(fù)發(fā)作,間歇期完好狀態(tài)的特點(diǎn)。病理機(jī)制主要為腦內(nèi)5-羥色胺、去甲腎上腺素等神經(jīng)遞質(zhì)功能失調(diào)所致。其臨床表現(xiàn)為情緒低落,對(duì)以前喜歡的事情或活動(dòng)失去興趣,沒有愉快感,精力不足,易疲勞,工作效率下降,睡眠質(zhì)量下降,甚至早醒和徹夜不眠,食欲和性欲下降,有便秘、體質(zhì)量下降、焦慮、害怕、反應(yīng)遲鈍，甚至?xí)虼吮^失望而產(chǎn)生自殺的意念或行為等。抑郁癥一旦診斷明確,應(yīng)根據(jù)患者的具體情況應(yīng)用心理治療、物理治療和(或)藥物治療。

現(xiàn)代生活的快節(jié)奏以及精神、心理等方面的壓力,使抑郁癥的發(fā)病率明顯提高。嚴(yán)重軀體疾病、慢性病、腦器質(zhì)性疾病容易誘發(fā)或?qū)е乱钟舭Y,其中內(nèi)科病患者中抑郁發(fā)生率為12%-36%，巴金森氏病發(fā)生抑郁者為50%-70%，腦卒中后抑郁發(fā)生率為30%-60%，老年期癡呆抑郁發(fā)生率為10%-40%;兒童患病率為1%。

然而目前尚沒有一種有效的治療方法能夠在療效、不良反應(yīng)及預(yù)防復(fù)發(fā)方面盡如人意,約15%的患者伴有自殺傾向,對(duì)社會(huì)穩(wěn)定與經(jīng)濟(jì)發(fā)展造成了很大影響。世界衛(wèi)生組織(WHO)預(yù)測(cè)到2020年抑郁癥將成為第二大致殘疾病。因此，抗抑郁藥物的研究越來越受到人們的重視。

目前，抑郁癥的臨床治療主要依靠化學(xué)合成藥物。由于長期服用此類藥物會(huì)出現(xiàn)嚴(yán)重的毒副作用，許多患者常常被迫停止治療，因此，從天然藥物和中藥方劑中尋找和研制理想的抗抑郁劑，愈來愈引起研究者的關(guān)注。近年來，國內(nèi)外學(xué)者在中藥領(lǐng)域進(jìn)行的相關(guān)研究取得了可喜的進(jìn)展中藥復(fù)方具有成分多、作用環(huán)節(jié)多、靶點(diǎn)多的特點(diǎn),盡管單一成份含量低,作用不明顯,但可通過多靶點(diǎn)起作用,產(chǎn)生協(xié)同效益。既彌補(bǔ)了有效成份含量低的欠缺,也降低了副作用。因此，對(duì)于研究中藥復(fù)方的抗抑郁作用也越來越廣泛，目前研究較多的古方有半夏厚樸湯、逍遙散和丹梔逍遙散等。

目前臨床正在使用了抗抑郁藥物有選擇性5-HT再攝取抑制劑(SSRI)，選擇性NE/5-HT再攝取抑制劑(SNRIs)，單胺氧化酶抑制劑(MAOI)，選擇性NE再攝取抑制劑(NRIs)，NE能和特異性5-HT能抗抑郁藥物(NaSSA)。

選擇性5-羥色胺再攝取抑制劑(SSR?I)是目前臨床上首選抗抑郁藥，百優(yōu)解是其代表藥,通過對(duì)突觸前膜5-HT再攝取泵的強(qiáng)烈抑制作用，而使突觸間隙5-HT濃度升高，促進(jìn)5-HT神經(jīng)遞質(zhì)的傳遞，起到抗抑郁作用，臨床療效好。但由于不良反應(yīng)多，依從性差，價(jià)格昂貴制約了其臨床應(yīng)用，尤其對(duì)伴有軀體癥狀的抑郁癥患者來說，副反應(yīng)無疑會(huì)加重患者的心理負(fù)擔(dān)，患者會(huì)認(rèn)為病情沒有好轉(zhuǎn)反而加重。

人體內(nèi)MAO隨著年齡而增高，通過脫胺作用使具有重要生理功能的單胺物質(zhì)(NE、5-HT、DA等)降解而失去活性，而用MAOI治療老年期抑郁癥可能是一種病因治療措施。老年期抑郁癥常伴有焦慮、疼痛以及其他軀體癥狀,應(yīng)用MAOI可獲顯效,，尤其新一代可逆性A-MAO代表藥物嗎氯貝胺更具優(yōu)勢(shì)。該藥無心臟毒性及抗膽堿能作用，無體位性低血壓、體重增加及性功能障礙等不良反應(yīng)，不損傷記憶力。但患有高血壓的老年患者應(yīng)限制食用大量乳酪食品,精神錯(cuò)亂、嗜酪細(xì)胞瘤、甲狀腺功能亢進(jìn)患者禁用。

選擇性NE/5-HT再攝取抑制劑(SNRIs)，其代表藥物有文拉法辛等。文拉法辛起效迅速,半衰期短,為NE/5-HT雙重抑制劑,可更廣泛作用于因其一項(xiàng)不足引起的抑郁障礙。Devanand等進(jìn)行文拉法辛治療老年心境惡劣患者開放性研究。患者服用文拉法辛12周,治療劑量比較靈活,最大劑量達(dá)300mg/d。入組患者23例,18例患者完成了研究。結(jié)果顯示60.9%患者有效，47.8%達(dá)到臨床治愈,而且入組前癥狀越重，治療有效率越好,患者對(duì)藥物的耐受性好，但對(duì)伴有心血管疾病的患者療效欠佳。

選擇性NE再攝取抑制劑(NRIs)瑞波西汀(Rebox?etine)是有選擇性和特異性的NE再攝取抑制劑,對(duì)去甲腎上腺素α1或α2、組胺H1、多巴胺D2、毒覃堿膽堿受體的親和力小,不良反應(yīng)發(fā)生率低[3]。本品吸收迅速,消除半衰期為13h，細(xì)胞色素P450酶系統(tǒng)對(duì)本品無作用,主要經(jīng)腎臟排泄，因此藥物相互作用較少。Versiani等研究報(bào)道證實(shí),瑞波西汀對(duì)抑郁癥的長期治療有效,復(fù)發(fā)率低,耐受性也較好。由于瑞波西汀對(duì)NE再攝取的抑制作用,增加了中樞神經(jīng)和外周神經(jīng)系統(tǒng)對(duì)NE的利用，可導(dǎo)致震顫、心動(dòng)過速和尿潴留等不良反應(yīng)。