[發明專利]阿洛西林鈉粉針劑的制備方法及其產品

無效

• 申請號: 201310742916.X
• 申請日: 2013-12-30
• 公開（公告）號: CN103622822A
• 公開（公告）日: 2014-03-12
• 發明（設計）人: 吳燁
• 申請（專利權）人: 華北制藥股份有限公司
• 主分類號: A61J3/02
• 分類號: A61J3/02;A61K31/431;A61K9/14;A61P31/04
• 代理公司: 北京科億知識產權代理事務所(普通合伙) 11350
• 代理人: 湯東鳳

技術領域

本發明涉及粉針劑的制備方法及其產品，尤其涉及阿洛西林鈉粉針劑的制備方法及其產品，屬于阿洛西林鈉注射制劑的制備領域。

背景技術

阿洛西林為廣譜青霉素類抗生素，抗菌作用與哌拉西林相似，抗綠膿桿菌活性較強。臨床上主要用于敏感的革蘭陽性菌及陰性菌所致的各種感染以及銅綠假單胞菌感染，包括敗血癥、腦膜炎、心內膜炎、化膿性胸膜炎、腹膜炎及下呼吸道、胃腸道、膽道、泌尿道、骨及軟組織和生殖器官等感染、婦科、產科感染，惡性外耳炎、燒傷、皮膚及手術感染等。注射用阿洛西林鈉為無菌粉針劑，非胃腸道給藥，直接入血起效快，避免食物的吸收影響。

目前在制備阿洛西林鈉粉針劑的過程中通常將阿洛西林鈉無菌粉末氣流直接分裝（其原理為利用真空吸取定量容積粉劑，再通過凈化干燥押送空氣將粉劑出入西林瓶中），該工藝對粉末的粒度要求嚴格，由于阿洛西林鈉原粉流動性差,導致吸粉不充分,卸粉不徹底,導致阿洛西林鈉不易分裝，且制劑穩定性較差。

發明內容

本發明的目的在于克服現有的阿洛西林鈉粉針劑在制備過程中存在藥物不易分裝、且制劑的穩定性較差，提供一種新的注射用阿洛西林鈉粉針劑的制備方法，本發明方法優選阿洛西林鈉顆粒克服了現有技術中阿洛西林鈉不易分裝的問題，有效提高了制劑的穩定性。

為實現上述發明目的，本發明技術方案如下：

一種阿洛西林鈉粉針劑的制備方法，包括：將阿洛西林鈉原粉消毒滅菌得到無菌阿洛西林鈉原藥粉送入潔凈區，備用；將分裝阿洛西林鈉原藥粉的小瓶清潔洗凈滅菌后送入潔凈區，備用；將無菌阿洛西林鈉原藥粉分裝入滅菌小瓶中，蓋上丁基膠塞后再壓上鋁蓋密封，即得阿洛西林鈉粉針劑；其中，將阿洛西林鈉原粉篩分后再消毒滅菌得到無菌阿洛西林鈉原藥粉；優選的，所述的篩分是將阿洛西林鈉原藥粉顆粒粒徑分布60目篩分截留70%至100%，更優選的，將阿洛西林鈉原藥粉顆粒粒徑分布60目篩分截留90%至-100%；或者是將阿洛西林鈉原藥粉粒徑分布40目篩分截留100%。

在阿洛西林鈉粉針劑的制備過程中多是將無菌粉末氣流直接分裝，其原理為利用真空吸取定量容積粉劑，再通過凈化干燥押送空氣將粉劑出入西林瓶中。因阿洛西林鈉原粉流動性差,導致吸粉不充分,卸粉不徹底,進而導致裝量無法控制，此外，還存在制劑的穩定性較差等問題。本發明通過大量的實驗發現，通過控制阿洛西林鈉粉末的粒度，將藥物顆粒粒徑分布60目篩分截留70%至100%，優選90%至-100%；或者是將粒徑分布40目篩分截留100%，除獲得較好的流動性外，還能獲得較好的溶解速度，阻止迅速溶脹形成表面舒水膠團導致的溶解減慢。

本發明中所述的分裝阿洛西林鈉原藥粉的小瓶優選為硼硅西林瓶，本發明采用純化水超聲波清洗硼硅西林瓶，清洗過程系自動化，特備對于盲孔狹縫清洗效力高、質量好。清洗時機械手翻轉可同時清潔內外壁；將洗凈后的西林瓶在隧道滅菌箱中干燥、滅菌，經隧道烘箱330℃-350℃高溫加熱干燥達到滅菌滅熱原的目的。

本發明中所述的丁基橡膠塞優選為鹵化丁基橡膠塞；鹵化丁基橡膠塞使用膠塞清洗機進行清洗、滅菌、干燥、冷卻的全過程處理。

本發明方法優選阿洛西林鈉顆粒克服了現有技術中阿洛西林鈉不易分裝的問題，有效提高了制劑的穩定性；產品性能檢測試驗表明，本發明制得注射用阿洛西林鈉質量好，經過長期12個月試驗以上，各項檢驗指標無顯著性變化，均符合質量標準，制劑穩定性好，各項性能要顯著優于對照實施例所制備的產品的各項性能，說明本發明制備的樣品質量很好，穩定性良好。

具體實施方式

通過下列實施例將更具體說明本發明的實施方式，但是應理解所述實施例僅是范例性的，不對本發明的范圍構成任何限制。本領域技術人員應該理解的是，在不偏離本發明的精神和范圍下可以對本發明技術方案的細節和形式進行修改或替換，但這些修改或替換均落入本發明的保護范圍之內。

實施例1注射用阿洛西林鈉（1.0g）的制備

西林瓶洗凈并經隧道滅菌箱350℃干熱滅菌后送入分裝間，阿洛西林50.0kg粒徑分布60目篩分截留70%至100%，清潔脫包后凈度送入B級的分裝間，在A級層流下采用氣流分裝機將原藥分裝在50000支滅菌小瓶中，控制環境溫濕度為18～26℃，45%RH。

實施例2注射用阿洛西林鈉2.0g的制備