[發明專利]單層MoS2納米片、制備方法以及納米藥物載體

有效

• 申請號: 201310741623.X
• 申請日: 2013-12-27
• 公開（公告）號: CN103705928A
• 公開（公告）日: 2014-04-09
• 發明（設計）人: 尹文艷;谷戰軍;趙宇亮
• 申請（專利權）人: 中國科學院高能物理研究所
• 主分類號: A61K47/04
• 分類號: A61K47/04;A61K41/00;A61K31/704;A61P35/00
• 代理公司: 北京志霖恒遠知識產權代理事務所(普通合伙) 11435
• 代理人: 孟阿妮

技術領域

本發明涉及一種單層MoS₂納米片、制備方法以及納米藥物載體。

背景技術

惡性腫瘤已經成為導致人類死亡的主要疾病之一。因而，采用新技術和治療手段提高腫瘤的有效治療是目前國內外亟待解決的重大問題之一。目前臨床上治療腫瘤的主要方法有：化療、放療和手術治療法，但這些方法的毒副作用大或適用范圍窄。隨著納米科技的飛速發展和進步,各種新興的癌癥治療手段不斷涌現，諸如基因療法、生物療法、光熱治療等相繼問世。納米顆粒的尺寸比癌細胞尺寸小100倍，甚至1000倍，因此它們很容易通過細胞屏障。另外它們優先聚集在腫瘤部位，這是由于腫瘤組織微血管通透性亢進和不健全的淋巴引流系統產生的高通透高滯留效應（Enhanced?Permeability?and?Retention?Effect，EPR）而造成的。納米技術與腫瘤醫學相結合形成的納米腫瘤醫學是納米醫學中新興的重要領域，也是當前各國前沿科技優先發展的核心領域。納米生物醫學的快速發展為開發安全、高效、特異、智能化的靶向納米藥物載體提供了新思路。和傳統藥物相比，對納米顆粒進行靶向修飾后的納米藥物可特異性識別腫瘤細胞，從而可使得納米藥物的治療效果更為明顯。因此，這種智能化納米藥物具備了比傳統藥物更獨特的優勢。智能化納米藥物傳輸體系目前面臨的主要挑戰是同時將藥物實現時間和空間上的可控釋放。藥物釋放可被一些內在或外在刺激響應手段所控制，比如pH值、酶、磁性、超聲、光等；近年來，這些刺激響應型手段越來越引起人們的關注，而且對生物醫學的發展有重要意義。

可控性藥物釋放的主要目的是獲得更有效的診治效果同時消除藥物制劑的低劑量或者高劑量帶來的負面影響。這種可控釋放手段和傳統藥物傳輸體系相比，代表了一種可以在生物體的靶向點增加藥物釋放濃度、降低組織全身毒性并能夠較大程度地在預選時間段上控制藥物釋放的策略。光控藥物釋放體系是以上提到的刺激響應手段中其中一種可在時間和空間上交快捷地實現藥物釋放的方法。載藥體系對光的響應是基于光化學機制，然而，紫外/可見光控釋藥體系由于很難穿透皮膚而使其應用受限。近紅外光由于具有較深的組織穿透性（穿透深度可達10cm）、無背景熒光干擾等優勢而成為穿透生物組織的‘透明光學窗口’(700–1000nm)。利用近紅外光照使得光吸收劑吸收光并產生成熱，引起腫瘤的原位‘燒傷’而抑制甚至治愈腫瘤，這種方法作為最小化地微創處理腫瘤的手段而引起了研究者的極大興趣。

目前為止，文獻報道了傳統有機物（吲哚箐綠、聚苯胺等）、金納米材料、碳納米管以及石墨烯等有良好的近紅外光吸收效果；但是有機物的缺點是低光熱轉換率和嚴重光漂白，貴金屬材料的合成成本高，碳材料光吸收系數比較低、制備過程和功能化繁瑣。而半導體納米材料可借助于能量躍遷帶，不同于貴金屬的表面等離子體共振，將光轉化成熱，從而局部殺死腫瘤細胞，具有成本低、低毒、高的光熱轉換效率等優勢。MoS₂作為一種新型二維層狀類石墨烯半導體納米材料，具有比相應的塊體材料比表面積大、優良的物理和化學性能，近年來已經成為人們研究的熱點，更重要的是，MoS₂納米片也具有良好的熱療性能因此MoS₂將層狀結構優勢和熱療優勢結合于一體，為新型光控型智能納米藥物載體的制備奠定了基礎。

經對現有技術的文獻檢索，還沒有報道利用簡單的合成方法可宏量制備單層、水溶性好、尺寸可控的MoS₂納米片，在生物醫學領域的應用也只處于實驗室的‘襁褓’階段。另外，盡管有文獻報道單層MoS₂納米片可利用正丁基鋰插層法、電化學過程鋰插層法合成得到，但是反應設備復雜，反應過程有氫氣的產生，危險度高，插層時間長達三天，而且MoS₂的尺寸是微米級的，很難被細胞吞噬，從而也不利于后續的生物應用研究。其他合成方法如化學氣相沉積法所得單層MoS₂納米片的產率很低，很難應用于生物醫學領域。

發明內容

在下文中給出關于本發明的簡要概述，以便提供關于本發明的某些方面的基本理解。應當理解，這個概述并不是關于本發明的窮舉性概述。它并不是意圖確定本發明的關鍵或重要部分，也不是意圖限定本發明的范圍。其目的僅僅是以簡化的形式給出某些概念，以此作為稍后論述的更詳細描述的前序。

本發明第一目的在于提供一種制備單層MoS₂納米片的方法，過程簡單易行，綠色環保，價格低廉。

本發明第二目的在于提供一種單層MoS₂納米片，產率高且具有高的載藥量。