[發明專利]積雪草酸制備預防和治療高血脂癥藥物及脂肪肝藥物的新用途

在審

• 申請號: 201310739204.2
• 申請日: 2013-12-26
• 公開（公告）號: CN104739840A
• 公開（公告）日: 2015-07-01
• 發明（設計）人: 韓嘉
• 申請（專利權）人: 韓嘉
• 主分類號: A61K31/56
• 分類號: A61K31/56;A61P3/06;A61P1/16
• 代理公司: 上海光華專利事務所 31219
• 代理人: 許亦琳;余明偉

技術領域

本發明涉及藥物研發領域，具體涉及積雪草酸制備高血脂癥預防和治療藥物及脂肪肝預防和治療藥物的新用途，及其相關藥物。

背景技術

高血脂對身體的損害是一個緩慢的、逐漸加重的隱匿過程。隨著血脂的升高以及血脂異常時間的延長，會引發動脈粥樣硬化、冠心病、高血壓、糖尿病、中風、脂肪肝等多種疾病。高脂血癥在中老年人中發病率高，隨著我國步入老齡化社會，高脂血癥的發病率日益增高，逐漸成為我國全民保健中一個重要內容。

隨著高脂血癥人群的不斷增加，對降血脂藥物的需求不斷擴大，2003年全球最暢銷的200種藥品中，有8種是降血脂產品：全球銷量排名第一、第二的藥品都是降血脂制劑，分別為輝瑞的阿伐他汀和默克的辛伐他汀，而且降血脂藥還保持著每年9%的快速增長態勢。因此，研究和開發新型降血脂藥物具有重大的社會價值和經濟效益。

肝臟在脂代謝中起著中心樞紐作用，他既參于甘油三脂的代謝，也參與膽固醇的代謝。脂肪肝病人各型高脂血癥均可見，關系最密切的為高甘油三酯血癥，常伴隨于肥胖和糖尿病。高脂、甜食及酒精可同時誘發高脂血癥和脂肪肝。流行病學調查研究顯示，高脂血癥為脂肪肝的重要危險因素。20-92%的高脂血癥患者合并脂肪肝。脂肪肝患者各型高脂血癥均可見。關系最為密切的為高TG血癥。一方面，高脂血癥可因肝細胞TG合成增加，造成TG在肝細胞內堆積，從而引起脂肪肝。

積雪草為傘形科積雪草屬植物積雪草(Centella?asiatica?L.Urban)的干燥全草。性微涼，味微苦、甘。有清熱解毒，散瘀止痛、涼血生津、利尿功效，被稱為東方人的長壽藥。是2002年2月衛生部“進一步規范保健食品原料管理的通知”中的114種可用于保健食品的物品中的一種。據報道，積雪草具有抗炎、促進傷口愈合的作用，同時能夠改善記憶、抗氧化應激及阻斷肝臟纖維化的作用。積雪草總苷有降低小鼠血脂的作用。

發明內容

本發明的目的在于公開積雪草酸預防和治療高脂血癥及非酒精性脂肪肝的新用途及相關藥物。

本發明首先公開了積雪草酸在制備預防和治療高脂血癥藥物及脂肪肝藥物中的用途。

優選的，所述積雪草酸作為唯一有效成分用于制備預防和治療高脂血癥藥物及脂肪肝藥物。

本發明所述脂肪肝為非酒精性脂肪肝。

積雪草酸用于治療高血脂和非酒精性脂肪肝的效果顯著。

本發明第二方面公開了一種預防和治療高脂血癥的藥物，含有治療有效量的積雪草酸。

所述預防和治療高脂血癥的藥物中，積雪草酸為該藥物的唯一有效成分。

本發明還公開了一種治療非酒精性脂肪肝的藥物，含有治療有效量的積雪草酸。

所述治療非酒精性脂肪肝的藥物中，積雪草酸為該藥物的唯一有效成分。

優選的，所述藥物中還包含藥學上可接受的載體。

藥學上可接受的載體為各種藥學上常用的輔料和/或賦形劑，包括(但不限于)糖類（如乳糖、葡萄糖和蔗糖），淀粉（如玉米淀粉和土豆淀粉），纖維素及其衍生物（如羧甲基纖維素鈉、乙基纖維素和甲基纖維素），黃蓍膠粉末，麥芽，明膠，滑石，固體潤滑劑（如硬脂酸和硬脂酸鎂），硫酸鈣，植物油，如花生油、棉籽油、芝麻油、橄欖油、玉米油和可可油，多元醇（如丙二醇、甘油、山梨糖醇、甘露糖醇和聚乙二醇），海藻酸，乳化劑（如Tween、聚氧乙烯蓖麻油），潤濕劑（如月桂基硫酸鈉），著色劑，調味劑，壓片劑、穩定劑，抗氧化劑，防腐劑，無熱原水，等滲鹽溶液和磷酸鹽緩沖液等；該載體可根據需要提高配方的穩定性、活性及生物有效性等。

優選的，所述藥物的制劑形式選自片劑、丸劑、膠囊劑、顆粒劑或口服液。即本發明采用藥用輔料按照常規工藝制備成片劑、丸劑、膠囊劑、顆粒劑或口服液。

優選的，本發明所述治療非酒精性脂肪肝的藥物，以及防和治療高脂血癥藥物中，積雪草酸的用藥劑量小于100mg/（kg體重）。

本發明的藥物具有明顯的降血脂和保護肝臟的作用，可用于多種原因引起的高血脂及非酒精性脂肪肝的預防和治療，具有顯著的治療效果。

附圖說明

圖1：積雪酸對高脂血癥模型小鼠血脂的影響

圖2：積雪草酸對高脂血癥金黃地鼠血脂代謝的影響（n=8,與模型對照組相比，*P<0.05,***P<0.001）

圖3：積雪草酸對高脂血癥金黃地鼠肝功能指標的影響（n=8,x±s，與模型對照組相比，*P<0.05,**P<0.01,***P<0.001）