[發明專利]柳氮磺吡啶晶型及其制備方法

在審

• 申請號: 201310737947.6
• 申請日: 2013-12-27
• 公開（公告）號: CN103709098A
• 公開（公告）日: 2014-04-09
• 發明（設計）人: 劉麗;李學紅;洪玲娟;朱琳藝;羅巧潔;章豐豐;姜恒
• 申請（專利權）人: 浙江九洲藥業股份有限公司
• 主分類號: C07D213/76
• 分類號: C07D213/76
• 代理公司: 暫無信息
• 代理人: 暫無信息

技術領域

本發明屬于醫藥化工領域，具體涉及一種柳氮磺吡啶的晶型及其制備方法。

背景技術

5-[對-(2-吡啶胺磺酰基)苯]偶氮水楊酸，通用名為柳氮磺吡啶，CAS號為599-79-1，1950年在美國上市，1999年在中國上市，已是非常老的產品，但市場需求仍很大，主要的劑型為片劑和膠囊，用于治療炎癥性腸病和潰瘍性結腸炎。

文獻Acta?Crystallographica,?Section?C:?Crystal?Structure?Communications?(2001),?C57(4),?435-436?具有講述了柳氮磺吡啶存在多晶型的原因，并采用了X射線衍射方法測定柳氮磺吡啶晶型，并公開了在2θ=26.53位置存在峰。

文獻Acta?Crystallographica,?Section?C:?Crystal?Structure?Communications?(2004),?C60(4),?226-228獲得了在鋅離子存在時的柳氮磺吡啶晶型的紅外數據。并進一步推定出在鋅離子存在時會出現柳氮磺吡啶的如下晶型結構：

。

????文獻Asija?Rajesh?et?al.IR?JP2(4)2011?200-206提供了柳氮磺吡啶粉末的粉末X衍射圖譜，未提供柳氮磺吡啶粉末的制備工藝。

后很多文獻研究了柳氮磺吡啶與金屬絡合物的晶型，對柳氮磺吡啶多晶型的研究較少，所以有必要開發一種柳氮磺吡啶的新晶型以用于藥物生產。

發明內容

本發明的目的之一在于提供一種柳氮磺吡啶晶型。所述晶型特征如下：

以Bruker?AXS?D8?Advance?X射線衍射儀，在如下測試條件下：

X射線管：Cu靶

X射線波長：λ=1.54??

管壓：?60kV?????????????管電流：60mA

掃描角度：0.2～150°?????步長：0.033°

該晶型的粉末X射線衍射圖譜在反射角2θ角為4.91±0.2、9.87±0.2、23.52±0.2和27.71±0.2處有特征峰。

進一步地，所述晶型的粉末X射線衍射圖譜在反射角2θ角為4.91±0.2、9.87±0.2、11.94±0.2、15.23±0.2、15.54±0.2、17.02±0.2、18.75±0.2、20.76±0.2、21.80±0.2、22.92±0.2、23.52±0.2和27.71±0.2處有特征峰。

本發明中，2θ角的測定精度為±0.2，因此上述晶型的每個特征峰值在峰值±0.2范圍為其誤差允許范圍。

進一步地，所述晶型的紅外光譜在約613?cm^-1、1080?cm^-1和3028?cm^-1處有特征峰。

更進一步地，所述晶型的紅外光譜在約572?cm^-1、613cm^-1、767?cm^-1、790?cm^-1、800?cm^-1、844?cm^-1、964cm^-1、1080?cm^-1、1129?cm^-1、1279?cm^-1、1358?cm^-1、1383?cm^-1、1585?cm^-1、1616?cm^-1、1635?cm^-1、1676?cm^-1和3028?cm^-1處有特征峰。

本發明的另一個目的在于提供一種所述柳氮磺吡啶晶型的制備方法。所述制備方法為將柳氮磺吡啶溶于醇類溶劑，升溫，然后冷卻結晶得到柳氮磺吡啶晶型。

所述醇類溶劑為C1-C8的烷醇，優選乙醇或異丙醇。

進一步地，所述制備方法包括：

1)?????將柳氮磺吡啶溶于醇類溶劑，升溫至溶清得到柳氮磺吡啶溶液；

2)?????攪拌所得柳氮磺吡啶溶液，冷卻至一定溫度，析出固體；

3)?????將所得固體過濾并烘干得到柳氮磺吡啶晶型。

本發明制備得到的柳氮磺吡啶晶型純度高，適于藥用。

附圖說明

本發明以粉末X-射線衍射和紅外掃描對本發明所制得的產品進行了檢測。