[發明專利]一種手性的（R）-1-二茂鐵基乙基二甲胺的制備工藝

無效

• 申請號: 201310734003.3
• 申請日: 2013-12-26
• 公開（公告）號: CN103755748A
• 公開（公告）日: 2014-04-30
• 發明（設計）人: 王濤;楊華春;石雅義;葉炳賢;楊潔;劉海飛
• 申請（專利權）人: 浙江中山化工集團股份有限公司
• 主分類號: C07F17/02
• 分類號: C07F17/02
• 代理公司: 杭州華鼎知識產權代理事務所(普通合伙) 33217
• 代理人: 胡根良

技術領域

本發明屬于有機合成技術領域，涉及一種手性的(R)-1-二茂鐵基乙基二甲胺的制備工藝。

背景技術

手性二茂鐵類雙膦配體是不對稱催化氫化反應中的重要配體，它已廣泛應用于工業上的不對稱氫化。(R)-1-二茂鐵基乙基二甲胺是這類手性配體的一個關鍵中間體，也是國內外手性配體領域關注的焦點和研究的熱點。

關于(R)-1-二茂鐵基乙基二甲胺合成的關鍵點，在于其手性中心的構建。現有技術的方法中，都是以手性拆分的方法得到二茂鐵基乙基二甲胺的手性中心，其收率非常低，操作過程復雜；或者用非常昂貴的另一個手性配體及催化劑來不對稱氫化羰基，得到其手性中心。

發明內容

本發明的目的是提供一種手性的(R)-1-二茂鐵基乙基二甲胺的制備工藝，采用廉價易得的手性配體來得到其手性中心，具有條件溫和，收率高，ee值高，反應時間短等特點。并且(R)-1-二茂鐵基乙醇經“一鍋法”以較高的收率直接得到(R)-1-二茂鐵基乙基二甲胺。

為解決技術問題，本發明采用如下技術方案：

一種手性的(R)-1-二茂鐵基乙基二甲胺的制備工藝，其制備步驟依次包括：

步驟一、以乙酰二茂鐵為原料，在手性配體的存在下，與還原劑在-10℃～30℃下反應，生成(R)-1-二茂鐵基乙醇；

步驟二、步驟一中得到的(R)-1-二茂鐵基乙醇，在無溶劑條件下，加入堿和催化劑，在0℃～30℃與醋酸酐反應2～10h后，然后加入質量分數為30％～50％的二甲胺水溶液和溶劑，繼續反應2～15h，得到(R)-1-二茂鐵基乙基二甲胺。該步驟的酯化及胺化反應，中間無需提純分離等操作，“一鍋法”反應得到(R)-1-二茂鐵基乙基二甲胺。

其工藝路線如下所示：

本發明無需拆分，反應溫和，收率高，ee值高，反應時間短，操作過程簡單，各原料和試劑也廉價易得，大大降低了原料成本。

優選的，所述步驟一中，所述步驟一中，手性配體為TarB-X，其中X＝H、NO₂、Cl、F或CF₃。

優選的，所述步驟二中，所述步驟一中，還原劑為硼氫化鈉、硼氫化鉀或硼氫化鋰。

優選的，所述步驟二中，堿為吡啶、三乙胺或二異丙基乙基胺。

優選的，所述步驟二中，催化劑為四丁基溴化銨(TBAB)、四丁基碘化銨或4-二甲氨基吡啶(DMAP)。

優選的，該種手性的(R)-1-二茂鐵基乙基二甲胺的制備工藝，其制備步驟依次包括：

步驟一、將乙酰二茂鐵和TarB-X的四氫呋喃溶液加入三口燒瓶中，冰浴至0℃攪拌15min，加入硼氫化物，室溫下攪拌2h，然后將反應液轉入燒杯中，緩慢加入濃度為1mol/L的鹽酸淬滅反應，加入氫氧化鈉固體將pH值調節至12，并繼續攪拌30min，靜置分液，水相用烷烴萃取，合并有機相，用飽和氯化鈉水溶液洗滌，然后用無水硫酸鈉干燥，旋蒸除去溶劑，得無色液體，即為(R)-1-二茂鐵基乙醇；

步驟二、將步驟一得到的(R)-1-二茂鐵基乙醇加入另一個三口燒瓶中，并加入醋酸酐、堿、催化劑和二氯甲烷，于30℃下攪拌反應2h，減壓蒸去溶劑，加入甲醇，冰浴降溫，緩慢滴加二甲胺水溶液，升至室溫反應10h，加入水淬滅反應，用二氯甲烷萃取，然后減壓除去溶劑，得N，N-二甲氨基乙基二茂鐵。

優選的，所述步驟一中，用于萃取的烷烴為正己烷或戊烷。

本發明具有以下有益效果：本發明公開了手性的(R)-1-二茂鐵基乙基二甲胺的制備工藝，以乙酰二茂鐵為原料，經手性還原劑不對稱還原得到R構型的二茂鐵基乙醇，再經酯化、胺化“一鍋法”得到光學純的(R)-1-二茂鐵基乙基二甲胺。該方法無需拆分，大大提高了(R)-1-二茂鐵基乙基二甲胺的合成收率，并且具有反應條件溫和，光學純度高等特點，提高了以(R)-1-二茂鐵基乙基二甲胺為關鍵中間體的二茂鐵雙膦配體的合成收率，降低其生產成本，適用于工業化生產。

具體實施方式

本發明一種手性的(R)-1-二茂鐵基乙基二甲胺的制備工藝實施例1，其制備步驟依次包括：