[發明專利]一種治療乙肝的組合物及其制備方法

在審

• 申請號: 201310733911.0
• 申請日: 2013-12-25
• 公開（公告）號: CN103705553A
• 公開（公告）日: 2014-04-09
• 發明（設計）人: 劉亞洲;劉佩華
• 申請（專利權）人: 劉亞洲
• 主分類號: A61K36/185
• 分類號: A61K36/185;A61P1/16;A61P31/20;A61K31/513;A61K31/4375;A61K31/675
• 代理公司: 北京愛普納杰專利代理事務所(特殊普通合伙) 11419
• 代理人: 王玉松

技術領域

本發明屬于治療乙肝的藥物領域，特別涉及一種治療乙肝的組合物及其制備方法。

技術背景

乙肝，又稱乙型病毒性肝炎，是由乙肝病毒（HBV）引起的、以肝臟炎性病變為主，并可引起多器官損害的一種疾病。由于人體代謝過程中必不可少的“催化劑”-轉氨酶，主要存在于肝細胞內，當肝細胞發生炎癥、壞死或乙肝病毒爆發時，都會造成肝細胞受損，轉氨酶便會釋放到血液里，使轉氨酶升高。目前治療乙肝并有效降低轉氨酶主要是口服西藥拉米夫定、恩替卡韋和阿德福韋。口服西藥的最大缺陷是：血藥濃度在24小時內由高變低，起伏很大，吸收快，排泄也快，轉氨酶也跟著忽高忽低；另外，西藥的長期服用，不僅會產生毒副作用，也會產生耐藥性。這都不利于乙肝患者的治療。而純中藥治療乙肝對抗病毒的作用不明顯，藥效慢，患者依從性差。而中國專利CN?101224209A公開了一種中西藥結合抗乙肝病毒的藥物組合，是將拉米夫定與原兒茶酸以一定比例混合制得，該藥物組合雖然能降低拉米夫定單一用藥時的毒副作用，但是并不能解決乙肝患者最大的擔憂：乙肝后期的肝臟纖維化或硬化。

發明內容

本發明的目的是提供一種抗乙肝病毒效果好、不會產生耐藥性、保護肝臟不受損傷、防止肝臟纖維化或硬化的治療乙肝的組合物。

本發明的另一個目的是提供這種治療乙肝的組合物的制備方法。

本發明的治療乙肝的組合物，制備所述組合物的主要原料重量份組成為：拉米夫定1-15、沙棘精油15-50。

沙棘精油滋養心腦血管、為肝細胞提供營養和保護，有效防止肝硬化和纖維化；它對滋補肝腎、養肝護肝有著不同尋常的功效作用；同時沙棘精油又是體外藥物的促透劑。拉米夫定與沙棘精油的結合，實現了中醫藥結合的同時，也有效防止了肝臟纖維化或硬化，且對乙肝的治療效果比僅用拉米夫定時有顯著提高。

進一步，制備所述治療乙肝的組合物還包括重量份組成為2-20的氧化苦參堿。

氧化苦參堿（也稱苦參素）對乙肝的治療效果明確，兼有抗肝纖維化的作用。是《乙肝防治指南》推薦的唯一抗病毒中藥；不僅抗乙肝病毒，還能改善免疫功能。尤其與拉米夫定組合使用，增效明顯，其效果優于各自單獨使用。

本發明的治療乙肝的組合物，所述拉米夫定用德福韋脂替換。

所述拉米夫定可以用德福韋脂替換，制得的組合物藥效與用拉米夫定相同，且兩種組合物在使用中交替使用，可以避免人體對拉米夫定的耐藥性。

優選地，本發明的治療乙肝的組合物，制備所述組合物的主要原料重量份組成為：拉米夫定2-10、沙棘精油25-40、氧化苦參堿5-10。

進一步優選，本發明的治療乙肝的組合物，制備所述組合物的主要原料重量份組成為：拉米夫定4、沙棘精油33、氧化苦參堿7。

進一步，本發明的治療乙肝的組合物，將所述組合物制成霜劑，所述霜劑包括下列重量份組成的組合物與輔料：

或，將所述組合物制成乳劑，所述乳劑包括下列重量份組成的組合物與輔料：

或，將所述組合物制成膏藥劑，所述膏藥劑包括下列重量份組成的組合物與輔料：

將本發明的治療乙肝的組合物，制成外用藥，藥物經皮透吸收，具有避免首過效應及胃酸降解、可恒速釋藥和降低藥物不良反應等獨特優點。

本發明的治療乙肝的組合物的制備方法，包括如下步驟：

a)分別取所述重量份的拉米夫定和氧化苦參堿，研磨成粉末，備用；

b)向所述重量份的沙棘精油中加入0.1-2重量份的乳化劑，攪拌均勻，加熱至70-90℃，得乳狀液；

c)在攪拌下向步驟b)得到的乳狀液中加入步驟a）得到的拉米夫定粉末，攪拌均勻，得混合物；

d)在攪拌下向步驟c)得到的混合物中加入步驟a)得到的氧化苦參堿粉末，攪拌均勻，并于40-60℃恒溫干燥后，研磨成細粉，即得治療乙肝的組合物。

所述乳化劑包括阿拉伯膠、烷基苯磺酸鈉、吐溫-80、吐溫-60、吐溫-65、乙酰化單甘油酯、甲殼糖、果膠中的一種或多種。

該制備方法簡單易操作。制得的組合物對乙肝的治療效果顯著。

進一步，所述乳化劑為重量份為1的吐溫-80；所述步驟b)中的加熱溫度為80℃；所述步驟d)的干燥溫度為50℃。

在此條件下制得的組合物，對乙肝的治療效果更好。

本發明的有益效果為：