[發明專利]一種（S）-1-二茂鐵基乙基二甲胺轉化為（R）-1-二茂鐵基乙基二甲胺的合成方法

有效

• 申請號: 201310733810.3
• 申請日: 2013-12-26
• 公開（公告）號: CN103772441A
• 公開（公告）日: 2014-05-07
• 發明（設計）人: 王濤;楊華春;李娟;陳璐;林炳安
• 申請（專利權）人: 浙江中山化工集團股份有限公司
• 主分類號: C07F17/02
• 分類號: C07F17/02
• 代理公司: 杭州華鼎知識產權代理事務所(普通合伙) 33217
• 代理人: 胡根良

1.一種(S)-1-二茂鐵基乙基二甲胺轉化為(R)-1-二茂鐵基乙基二甲胺的合成方法，其特征在于：其合成步驟依次包括：

步驟一、以(S)-1-二茂鐵基乙基二甲胺為原料，在有機溶劑和酸酐作用下，得到S構型的酯，然后在堿性環境下水解得到(S)-1-二茂鐵基乙醇；

步驟二、在偶氮化合物、磷化物和羧酸作用下，生成R構型的酯，然后在堿性環境下水解得到(R)-1-二茂鐵基乙醇；

步驟三、在堿性有機溶劑中，加入催化劑和醋酸酐，在0～30℃下反應2～8h后，加入溶劑和二甲胺水溶液，繼續反應10～17h，得到(R)-1-二茂鐵基乙基二甲胺。

2.如權利要求1所述的一種(S)-1-二茂鐵基乙基二甲胺轉化為(R)-1-二茂鐵基乙基二甲胺的合成方法，其特征在于：所述步驟一中，水解反應使用的堿性溶液為氫氧化鈉水溶液、氫氧化鉀水溶液、碳酸鈉水溶液或碳酸鉀水溶液。

3.如權利要求1所述的一種(S)-1-二茂鐵基乙基二甲胺轉化為(R)-1-二茂鐵基乙基二甲胺的合成方法，其特征在于：所述步驟二中，偶氮化合物為偶氮二甲酸二乙酯、偶氮二甲酸二異丙酯、偶氮二甲酰二哌啶或四甲基偶氮二羧酰胺，磷化物為三苯基膦，羧酸為甲酸、醋酸或苯甲酸，R構型的酯為與羧酸相對應的(R)-1-二茂鐵基乙基羧酸酯。

4.如權利要求1所述的一種(S)-1-二茂鐵基乙基二甲胺轉化為(R)-1-二茂鐵基乙基二甲胺的合成方法，其特征在于：所述步驟三中，催化劑為四丁基氯化銨、四丁基溴化銨、四丁基硫酸氫銨、4-二甲氨基吡啶、三辛基甲基氯化銨或芐基三乙基氯化銨。

5.如權利要求1所述的一種(S)-1-二茂鐵基乙基二甲胺轉化為(R)-1-二茂鐵基乙基二甲胺的合成方法，其特征在于：其合成步驟依次包括：

步驟一、將(S)-1-二茂鐵基乙基二甲胺、醋酸酐和有機溶劑加入三口燒瓶中，加熱反應1～5h，隨后加入甲醇、四氫呋喃和堿性溶液，于室溫下攪拌反應5h，停止反應，加入大量去離子水，得到(S)-1-二茂鐵基乙醇沉淀物；

步驟二、將步驟一得到的(S)-1-二茂鐵基乙醇沉淀物加入另一個三口燒瓶中，并加入四氫呋喃、三苯基膦和偶氮二甲酸二乙酯，于室溫下攪拌反應13h，升溫到40℃下反應3h，得到(S)-1-二茂鐵基乙基醋酸酯，然后加入四氫呋喃和氫氧化鈉，于室溫下攪拌反應12h，得到(R)-1-二茂鐵基乙醇；

步驟三、將步驟二得到的(R)-1-二茂鐵基乙醇溶于三乙胺，加入醋酸酐和4-二甲氨基吡啶，于常溫下攪拌反應3h，加入甲醇和二甲胺水溶液反應12h，得到紅棕色油狀液體，即為目標產物(R)-1-二茂鐵基乙基二甲胺。

6.如權利要求5所述的一種(S)-1-二茂鐵基乙基二甲胺轉化為(R)-1-二茂鐵基乙基二甲胺的合成方法，其特征在于：所述步驟一中，將(S)-1-二茂鐵基乙基二甲胺、醋酸酐和有機溶劑加入三口燒瓶中，加熱反應1～5h，反應結束之后，旋蒸出過量的醋酸酐和有機溶劑，隨后加入甲醇、四氫呋喃、氫氧化鈉和去離子水進行反應。

7.如權利要求6所述的一種(S)-1-二茂鐵基乙基二甲胺轉化為(R)-1-二茂鐵基乙基二甲胺的合成方法，其特征在于：所述步驟一中，有機溶劑為甲苯和醋酸的混合物，將(S)-1-二茂鐵基乙基二甲胺、醋酸酐、甲苯和醋酸加入三口燒瓶中，加熱到80℃反應5h，反應結束之后，旋蒸出過量的醋酸酐和有機溶劑，隨后加入甲醇、四氫呋喃、氫氧化鈉和去離子水進行反應。

8.如權利要求6所述的一種(S)-1-二茂鐵基乙基二甲胺轉化為(R)-1-二茂鐵基乙基二甲胺的合成方法，其特征在于：所述步驟一中，有機溶劑為乙醚，將(S)-1-二茂鐵基乙基二甲胺、醋酸酐和乙醚加入三口燒瓶中，加熱回流1h，反應結束之后，旋蒸出過量的醋酸酐和有機溶劑，隨后加入甲醇、四氫呋喃、氫氧化鈉和去離子水進行反應。

9.如權利要求5所述的一種(S)-1-二茂鐵基乙基二甲胺轉化為(R)-1-二茂鐵基乙基二甲胺的合成方法，其特征在于：所述步驟一中，有機溶劑為乙醚，將(S)-1-二茂鐵基乙基二甲胺、醋酸酐和乙醚加入三口燒瓶中，加熱回流1h，隨后加入甲醇、四氫呋喃、氫氧化鈉和去離子水進行反應。