[發明專利]一種碳磷手性二烴基氧膦及其合成方法

有效

• 申請號: 201310729354.5
• 申請日: 2013-12-26
• 公開（公告）號: CN103665038A
• 公開（公告）日: 2014-03-26
• 發明（設計）人: 趙長秋;張賀;姬嗣玉
• 申請（專利權）人: 聊城大學
• 主分類號: C07F9/53
• 分類號: C07F9/53;B01J31/24;C07B53/00
• 代理公司: 暫無信息
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技術領域

本發明為一種碳磷手性二烴基氧膦的合成方法，涉及該化合物本身，及合成該化合物反應操作的用料、加料次序、溫度、時間、后處理等細節，包括產物的純化過程中，溶劑的種類、用量、溫度等。

背景技術

三烴基膦作為優良的配體和金屬結合，廣泛應用于化工工業生產過程中。而手性的三烴基膦配體，和金屬結合后，可以作為手性催化劑應用于不對稱合成領域，是很多藥物、藥物中間體、生物活性物質等的生產過程中必不可少的關鍵材料。目前工業生產中應用的手性膦配體，多為碳骨架手性的配體，例如二（二苯基膦基）聯萘，英文縮寫為BINAP，廣泛應用于不對稱合成領域及工業生產中。從理論上講，磷手性的膦配體，因為其手性中心更加靠近反應活性中心，可望具有更加優良的催化性能。但是，由于磷手性的化合物獲取不易，常常需要繁瑣冗長的拆分過程，加上形成手性磷原子的反應立體選擇性不高，相應的磷手性的膦配體的研究和應用，一直受到限制。

二烴基氧膦是合成膦配體的重要原料，而對應的手性二烴基氧膦，則可用于合成磷原子手性的膦配體，因此，得到了廣泛的重視。目前應用較廣的手性二烴基氧膦的合成方法包括（1）化學拆分法：外消旋的二烴基氧膦和酒石酸的衍生物混合，通過多步重結晶及脫拆分劑等過程，獲得手性二烴基氧膦。（2）手性亞膦酸酯的低溫金屬試劑取代反應。如使用薄荷基苯基亞膦酸酯，與鋰試劑或格氏試劑在-78℃反應，薄荷氧基被烴基取代，得到手性二烴基氧膦（Q.?Xu,?C.-Q.?Zhao,?L.-B.?Han,?J.?Am.?Chem.?Soc.,?2008,?130,?12648?12655）。薄荷基苯基氧膦的合成方法曾經被報道過，但單一構型的該化合物，則是現在由我們第一次發明并合成出來。

發明內容

本發明目的，在于合成獲得一種新的碳磷手性的（R_P）-薄荷基苯基氧膦，并提供該化合物方便的合成方法。化合物具有應用性廣、結構穩定的優點，合成方法具有原料簡單、可操作性強等優點。

本發明提供的（R_P）-薄荷基苯基氧膦，其結構式如下：

??

（R_P）-薄荷基苯基氧膦的熔點63.2-65.1℃，³¹P-NMR?δ?33.73?ppm.。

本發明還提供了（R_P）-薄荷基苯基氧膦的合成方法，步驟如下：

（1）制備薄荷基鹵化鎂或薄荷基鋰溶液：使用（L）-(-)-薄荷基氯或（L）-(-)-薄荷基溴與金屬鎂或者金屬鋰，在醚類溶劑中反應，得到薄荷基氯化鎂或者薄荷基溴化鎂溶液；使用（L）-(-)-薄荷基氯與金屬鋰，在醚類溶劑或烴類溶劑中反應，制得薄荷基鋰溶液；

（2）薄荷基鹵化鎂或者薄荷基鋰與苯基二氯化膦反應:將苯基二氯化膦純品或苯基二氯化膦溶液加入到薄荷基鹵化鎂或者薄荷基鋰溶液中，或者將薄荷基鹵化鎂或薄荷基鋰溶液加入到苯基二氯化膦溶液中，攪拌、加熱回流，形成苯基薄荷基氯化膦和氯化金屬鹽混合物；

（3）苯基薄荷基氯化膦的水解；

（4）后處理：將水解后的反應混合物萃取，然后水洗，干燥，減壓除去溶劑后，得到R_P和S_P兩種構型薄荷基苯基氧膦混合物的粗產物，使用溶劑進行重結晶分離，得到（R_P）-薄荷基苯基氧膦。

前面所述的合成方法，優選的方案是：步驟（1）所述醚類溶劑為乙醚或四氫呋喃。

前面所述的合成方法，優選的方案是：步驟（1）所述烴類溶劑為石油醚、己烷、戊烷或環己烷。

前面所述的合成方法，優選的方案是：步驟（2）苯基二氯化膦溶液是苯基二氯化膦用烴類溶劑（優選的，所述烴類溶劑為石油醚、己烷、戊烷或環己烷）或醚類溶劑（優選的，所述醚類溶劑為乙醚或四氫呋喃）配成的溶液。

前面所述的合成方法，優選的方案是：步驟（3）進行水解時，苯基薄荷基氯化膦通過減壓蒸餾進行提純，然后在醚類溶劑、烴類溶劑或鹵代烴類溶劑中，加入水、水溶液或含水試劑進行水解。

前面所述的合成方法，優選的方案是：步驟（3）進行水解時，直接向苯基薄荷基氯化膦和氯化金屬鹽混合物溶液中加入水、水溶液或含水試劑進行水解。