[發明專利]一種具有光學活性的吡喹胺鹽及其相應的吡喹胺的制備方法

有效

• 申請號: 201310729221.8
• 申請日: 2013-12-25
• 公開（公告）號: CN103755701A
• 公開（公告）日: 2014-04-30
• 發明（設計）人: 孫德群;楊越;胡長艷;王東玲
• 申請（專利權）人: 山東大學威海校區
• 主分類號: C07D471/04
• 分類號: C07D471/04;C07B57/00
• 代理公司: 北京聿宏知識產權代理有限公司 11372
• 代理人: 吳大建;歐穎

1.一種具有光學活性的吡喹胺鹽的制備方法，包括以消旋體吡喹胺與具有光學活性的二苯甲酰基酒石酸在溶劑中反應制得；其中，所述溶劑中2-丁酮的體積百分數為50%以上，所述具有光學活性的二苯甲酰基酒石酸為光學純度≥95%的二苯甲酰基-L-酒石酸或光學純度≥95%的二苯甲酰基-D-酒石酸。

2.根據權利要求1所述的方法，其特征在于，所述溶劑中2-丁酮的體積百分數在80%以上，優選90%以上，更優選95%以上。

3.根據權利要求1所述的方法，其特征在于，所述溶劑為2-丁酮與共溶劑的混合物，且所述共溶劑為水、酮、醇、醚、酰胺、酯、烴、氯代烴、二甲基亞砜和腈中的一種或多種；優選所述共溶劑為水、丙酮、甲基乙基酮、甲醇、乙醇、叔丁醇、四氫呋喃、二甲基甲酰胺、N,N’-二甲基亞丙基脲、二甲基乙酰胺、乙酸乙酯、己烷、甲苯、二氯甲烷、二甲基亞砜、乙腈和丙腈中的一種或多種。

4.根據權利要求1～3中任意一項所述的方法，其特征在于，當使用所述二苯甲酰基-L-酒石酸為手性試劑時，還在上述反應中加入(R)-吡喹胺-半-二苯甲酰基-L-酒石酸鹽為晶種；而當使用所述二苯甲酰基-D-酒石酸為手性試劑時，還在上述反應中加入(S)-吡喹胺-半-二苯甲酰基-D-酒石酸鹽為晶種。

5.根據權利要求1～3中任意一項所述的方法，其特征在于，所述具有光學活性的二苯甲酰基酒石酸與消旋體吡喹胺的物質的量之比為0.4～1.6:1。

6.一種具有光學活性的(R)-吡喹胺的制備方法，它包括先以權利要求1～5中任意一項所述的方法制備吡喹胺鹽，具體包括如下步驟，

步驟A：消旋體吡喹胺與所述二苯甲酰基-L-酒石酸在所述溶劑中反應制得一種固態吡喹胺鹽，即(R)-吡喹胺-半-二苯甲酰基-L-酒石酸鹽，和一種(S)-吡喹胺-半-二苯甲酰基-L-酒石酸鹽溶液；

步驟B：在所述(R)-吡喹胺-半-二苯甲酰基-L-酒石酸鹽中加入堿反應得到所述具有光學活性的(R)-吡喹胺。

7.根據權利要求6所述的方法，其特征在于，還包括，

步驟C：在所述(S)-吡喹胺-半-二苯甲酰基-L-酒石酸鹽溶液中加入第二溶劑使其重結晶后，在晶體中加入堿反應得到具有光學活性的(S)-吡喹胺。

8.一種具有光學活性的(S)-吡喹胺的制備方法，它包括先以權利要求1～5中任意一項所述的方法制備吡喹胺鹽，具體包括如下步驟，

步驟a：消旋體吡喹胺與所述二苯甲酰基-D-酒石酸在所述溶劑中反應制得一種固態吡喹胺鹽，即(S)-吡喹胺-半-二苯甲酰基-D-酒石酸鹽，和一種(R)-吡喹胺-半-二苯甲酰基-D-酒石酸鹽溶液；

步驟b：在所述(S)-吡喹胺-半-二苯甲酰基-D-酒石酸鹽中加入堿反應得到所述具有光學活性的(S)-吡喹胺。

9.根據權利要求8所述的方法，其特征在于，還包括，

步驟c：在所述(R)-吡喹胺-半-二苯甲酰基-D-酒石酸鹽溶液中加入第二溶劑使其重結晶后，在晶體中加入堿反應得到具有光學活性的(R)-吡喹胺。

10.一種具有光學活性的(R)-吡喹胺的制備方法，它包括先以權利要求1～5中任意一項所述的方法制備吡喹胺鹽，具體包括如下步驟，

步驟1）：消旋體吡喹胺與所述二苯甲酰基-D-酒石酸在所述溶劑中反應制得一種固態吡喹胺鹽，即(S)-吡喹胺-半-二苯甲酰基-D-酒石酸鹽，和一種(R)-吡喹胺-半-二苯甲酰基-D-酒石酸鹽溶液；

步驟2）：在所述(R)-吡喹胺-半-二苯甲酰基-D-酒石酸鹽溶液中加入第二溶劑使其重結晶后，在晶體中加入堿反應得到具有光學活性的(R)-吡喹胺。