[發(fā)明專利]氟苯尼考噁唑啉中間體的制備方法

有效

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 201310728842.4
• 申請(qǐng)日: 2013-12-26
• 公開（公告）號(hào): CN103694188A
• 公開（公告）日: 2014-04-02
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 王希林;王旭;蔣成華
• 申請(qǐng)（專利權(quán)）人: 江蘇恒盛藥業(yè)有限公司
• 主分類號(hào): C07D263/14
• 分類號(hào): C07D263/14
• 代理公司: 南京經(jīng)緯專利商標(biāo)代理有限公司 32200
• 代理人: 李紀(jì)昌

1.如式（Ⅰ）所示的氟苯尼考噁唑啉中間體的制備方法其特征在于首先將有機(jī)堿溶解于醇質(zhì)子溶劑中得到有機(jī)堿的醇質(zhì)子溶液，接著以D-對(duì)甲砜基苯絲氨酸乙酯為原料，在有機(jī)堿的醇質(zhì)子溶液中，一次性加入還原劑，進(jìn)行還原反應(yīng)，生成ADS，還原反應(yīng)溫度為45~50℃，還原反應(yīng)結(jié)束后濃縮溶劑，加入甘油破壞過量的還原劑，酸調(diào)節(jié)pH至6-7，滴加二氯乙腈，升溫至45~55℃進(jìn)行成環(huán)反應(yīng)，反應(yīng)結(jié)束經(jīng)后處理得到如式（Ⅰ）所示的氟苯尼考羥基噁唑林中間體；

，式（Ⅰ）；

其中，各組分按照重量份數(shù)計(jì)，分別為：

D-對(duì)甲砜基苯絲氨酸乙酯?90-110份

有機(jī)堿???????????????0.5-2.5份

醇質(zhì)子溶劑???????????500-600份

還原劑????????????????15-20份

甘油?????????????????150-200份

二氯乙腈???????????????35-45份。

2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的氟苯尼考噁唑啉中間體的制備方法，其特征在于所述的有機(jī)堿為甲醇鈉、乙醇鈉或叔丁醇鉀。

3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的氟苯尼考噁唑啉中間體的制備方法，其特征在于所述的醇質(zhì)子溶劑為甲醇、乙醇、乙二醇和丙三醇中一種或幾種的混合物。

4.根據(jù)權(quán)利要求1所述的氟苯尼考噁唑啉中間體的制備方法，其特征在于所述的還原劑為硼氫化鈉。

5.根據(jù)權(quán)利要求1所述的氟苯尼考噁唑啉中間體的制備方法，其特征在于所述的酸為冰醋酸。