[發明專利]一種芹菜素的提取方法、用于治療糖尿病的藥物組合物及其應用

有效

• 申請號: 201310726153.X
• 申請日: 2013-12-25
• 公開（公告）號: CN103641807A
• 公開（公告）日: 2014-03-19
• 發明（設計）人: 張謙
• 申請（專利權）人: 南通大學
• 主分類號: C07D311/30
• 分類號: C07D311/30;C07D311/40;A61K31/352;A61P3/10
• 代理公司: 北京法思騰知識產權代理有限公司 11318
• 代理人: 楊小蓉;楊青

技術領域

本發明涉及制藥技術領域，具體地，涉及一種芹菜素的提取方法、以及添加芹菜素的用于治療糖尿病的藥物組合物及其應用。

背景技術

隨著人民生活水平的提高，糖尿病已經成為全球性公共衛生問題，對我國人民的健康也產生了直接的問題。糖尿病不僅本身能導致人的死亡，它所產生的并發癥如：足部腐爛、糖尿病腎病、高血壓、心血管疾病使得糖尿病的危害已經擴大到人體部位的各個領域。目前，全球糖尿病的患病人數為2.46億，其中2型糖尿病占90%。而中國目前估測出來的20歲以上糖尿病人群有9240萬，居世界前列。因此，糖尿病的治療和預防已經成為刻不容緩的問題。另外，中國還有大量的糖調節異常或者受損的人群，我們又稱之為糖尿病前期患者1.48億，每10個中國人中就有1位糖尿病前期患者，而糖尿病前期患者中有近80%為糖耐量減低（IGT）人群。眾多國內外糖尿病協會指南（International?Diabetes?Federation,《2007年IDF2型糖尿病預防共識》；American?Diabetes?Association，《2012年ADA糖尿病治療指南》；《2011年AACE糖尿病綜合治療方案指南》；《2007年中國2型糖尿病防治指南》）都推薦IGT患者應積極采取藥物干預。

由于全球90%以上的糖尿病患者為2型糖尿病，并且相對于1型糖尿病，2型糖尿病的發病機制、臨床表現也更復雜，胰島素抵抗綜合癥是其突出的特征，高血壓、高胰島素血癥、高血脂和中心性肥胖是其典型的臨床表現，也是導致血管并發癥發生發展的重要原因。

胰島素一直是治療糖尿病的主要藥物。胰島素治療糖尿病雖然能有效控制糖尿病病人的血糖，但是這種治療存在以下幾個公認的缺陷：（1）血糖波動太大；（2）體重增加；（3）餐后血糖控制不佳；（4）出現嚴重的低血糖癥狀。因此，目前我國在治療糖尿病方面都采用胰島素和一些藥物聯合治療的方法。其中胰島素與拜唐蘋聯合用藥方案得到了廣泛的應用。大量報道表明拜唐蘋不僅在治療糖尿病方面能顯著降低病人的體重，有數據表明，對163例2型糖尿病患者在早晚餐前注射預混胰島素25/75或30/70的基礎上，每天在接受拜唐蘋（由50mg?bid增加至100mg?tid）治療20周，病人的體重變化值（與基線相比平均變化值）能從10.79下降至-0.25；并且病人的低血糖的風險也有所降低。但是，這種聯合用藥也存在一定的問題：（1）由于糖類在小腸內吸收和分解緩慢，停留時間延長，病人常出現腹痛、腹瀉等副作用，并且由于病人體重下降太多，雖然病人的血糖濃度得到了一定的控制，但病人的腸道部分的免疫力有所下降；（2）雖然拜唐蘋能一定程度降低胰島素單獨用藥產生低血糖的風險，但是聯合用藥并不能顯著降低這種風險。

芹菜素屬于天然黃酮類物質，廣泛存在于我們日常生活所食用的蔬菜中，其中以芹菜中的含量最多。近年來，關于芹菜素在糖尿病的防治中的療效經常被報道，相對于藥物治療糖尿病所產生的毒副作用，芹菜素對糖尿病以及糖尿病前期的預防和治療越來越成為大家關注的焦點。雖然胰島素和拜唐蘋的聯合用藥能有效控制糖尿病患者的血糖水平，但是低血糖以及糖尿病患者出現的腹瀉以及急劇的體重下降也給治療帶來了隱憂。此外，關于芹菜素的提取，過去基本都用一種破解植物細胞壁的酶來進行提取，但是酶都具有專一性，這樣只用一種酶只能使得植物組織細胞壁破解不完全，比如果膠酶，它只能使得植物細胞壁里的果膠水解為半乳糖醛酸，而植物細胞壁中還存在大量的纖維素等其他物質，所以，要想高效提取芹菜素，就必須將芹菜這種植物的細胞壁破解完全。

發明內容

本發明的目的是為解決上述問題，提供一種芹菜素的提取方法。

本發明的另一目的是為解決上述問題，提供一種用于治療糖尿病的藥物組合物。

本發明的再一目的是提供上述治療糖尿病的藥物組合物在制備治療糖尿病藥物中的應用。

本發明的芹菜素的提取方法，包括以下步驟：

1）以芹菜為底物，用質量百分比濃度分別為33%-37%的果膠酶和43%-47%的葡萄糖苷酶的混合溶液在30-35℃下酶解10小時，酶混合溶液添加量為每5g芹菜15mL；

2）將步驟1）所得酶解產物采用70%的乙醇溶液超聲提取3次，每次30分鐘，超聲波的功率為80W，溫度為52-57℃，將提取液濃縮，然后用等體積的石油醚和乙酸乙酯分別萃取，將萃取液蒸干后，用70%的乙醇溶解，最后用高效液相色譜儀器分離提取，獲得芹菜素。

根據本發明的提取方法，步驟1）所述酶解時間優選為10小時。

根據本發明的提取方法，步驟2）所述超聲波功率優選為80W。