[發(fā)明專利]一種青蒿素的提取分離方法

有效

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 201310725653.1
• 申請(qǐng)日: 2013-12-25
• 公開（公告）號(hào): CN103664988A
• 公開（公告）日: 2014-03-26
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 李志平
• 申請(qǐng)（專利權(quán)）人: 吉首大學(xué)
• 主分類號(hào): C07D493/20
• 分類號(hào): C07D493/20
• 代理公司: 暫無信息
• 代理人: 暫無信息

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明涉及一種青蒿素的提取分離方法，具體指從中藥材青蒿中提取分離青蒿素的方法。

背景技術(shù)

青蒿素是從中藥青蒿中提取的有過氧基團(tuán)的倍半萜內(nèi)酯抗瘧新藥，也是中國發(fā)現(xiàn)的第一個(gè)被國際公認(rèn)的天然藥物，在其基礎(chǔ)上合成了多種衍生物，如雙氫青蒿素、蒿甲醚、青蒿琥酯等。青蒿素類藥物毒性低、抗虐性強(qiáng)，被WTO批準(zhǔn)為世界范圍內(nèi)治療腦型瘧疾和惡性瘧疾的首選藥物。

從青蒿中提取分離青蒿素工藝已經(jīng)有較多的報(bào)道，由于青蒿易溶于石油醚等非極性有機(jī)溶劑中，因而現(xiàn)有的青蒿素生產(chǎn)工藝一般都是采用石油醚等非極性有機(jī)溶劑進(jìn)行提取，但非極性溶劑對(duì)纖維素和果膠等親水性物質(zhì)的穿透性較差，青蒿素又被以纖維素和果膠為主要成分的植物細(xì)胞組織所包裹，因而在用石油醚等非極性溶劑提取過程中存在很大的傳質(zhì)阻力，溶劑很難穿過植物細(xì)胞組織去溶解青蒿素，溶解了青蒿素的溶液也很難釋放出來，提取時(shí)間長(zhǎng)且效率低。

為克服傳質(zhì)阻力的影響，開發(fā)了逆流提取、超聲提取等提取新工藝，但這些工藝所需的設(shè)備要求很高且造價(jià)不菲；另一方面，青蒿素分離過程中采用硅膠柱層析洗脫時(shí)也存在拖尾和洗脫不徹底的問題，因而，現(xiàn)有技術(shù)不能滿足青蒿素提取分離的要求。

發(fā)明內(nèi)容

為解決上述從青蒿中提取青蒿素的現(xiàn)有技術(shù)存在的問題，本發(fā)明人經(jīng)過大量的科學(xué)實(shí)踐，終于發(fā)明出一種提取過程中提取率高、提取時(shí)間短且對(duì)設(shè)備要求不高，分離過程中洗脫徹底的從青蒿中提取分離青蒿素的方法。

本發(fā)明包括以下幾個(gè)步驟：

（1）原料藥材的處理：將原料藥材青蒿干燥后粉碎。

（2）青蒿素的提取：以石油醚或溶劑汽油或二者的混合物為溶劑對(duì)物料進(jìn)行回流提取兩次，提取時(shí)溶劑與物料的體積質(zhì)量比為2：1-15：1，提取時(shí)間1-10小時(shí)，合并兩次提取液并濃縮，備用。體積質(zhì)量比中體積的單位為毫升，質(zhì)量的單位為克。

上述提取過程中對(duì)提取罐進(jìn)行間歇式的抽真空和破真空，利用真空脈動(dòng)強(qiáng)化傳質(zhì)。真空脈動(dòng)強(qiáng)化傳質(zhì)的機(jī)制是：由于石油醚和溶劑汽油均為揮發(fā)性較強(qiáng)的非極性有機(jī)溶劑，抽真空時(shí)青蒿細(xì)胞組織內(nèi)的石油醚和溶劑汽油會(huì)因?yàn)闇p壓而氣化，造成青蒿組織細(xì)胞內(nèi)壓力大于青蒿組織細(xì)胞外，溶解了有效成分的石油醚和溶劑汽油在壓差作用下能強(qiáng)制穿過青蒿細(xì)胞組織；當(dāng)破真空時(shí)，青蒿組織細(xì)胞外壓大于青蒿組織細(xì)胞內(nèi)壓，青蒿組織細(xì)胞外的石油醚和溶劑汽油因?yàn)閴翰钭饔枚杆龠M(jìn)入青蒿組織細(xì)胞內(nèi)部去溶解青蒿素，這種青蒿組織細(xì)胞內(nèi)外壓力的交替變化強(qiáng)化了溶劑和溶解在溶劑中的青蒿素傳質(zhì)，使提取效率提高、青蒿素殘留率降低。

（3）青蒿素的分離：將濃縮后的青蒿素提取液進(jìn)行硅膠柱層析，然后用正己烷和乙醚的混合物進(jìn)行洗脫，洗脫液經(jīng)濃縮、脫色、干燥和結(jié)晶后即得純度提高的青蒿素產(chǎn)品，產(chǎn)品中青蒿素的質(zhì)量分?jǐn)?shù)可達(dá)98%-99.9%。

洗脫過程中采用超聲波輔助洗脫，利用超聲波的空化效應(yīng)使青蒿素的洗脫更徹底，效率更高。

與現(xiàn)有技術(shù)相比，本發(fā)明的有益效果是：對(duì)提取罐進(jìn)行間歇式的抽真空和破真空，采用真空脈動(dòng)強(qiáng)化傳質(zhì)，有效縮短了提取時(shí)間，提高了青蒿素的提取率；采用真空脈動(dòng)式提取在縮短提取時(shí)間和保證提取率的同時(shí)也降低了對(duì)設(shè)備的要求，普通的回流提取罐經(jīng)簡(jiǎn)單改造即可實(shí)現(xiàn)，降低了成本；青蒿素純化過程中，在進(jìn)行硅膠柱層析洗脫時(shí)采用超聲波輔助，使洗脫更徹底，產(chǎn)品的收率提高。

綜上所述，本發(fā)明通過將真空脈動(dòng)式提取和超聲波輔助洗脫有機(jī)結(jié)合，實(shí)現(xiàn)了從青蒿中提取分離青蒿素的低成本和高效生產(chǎn)，經(jīng)試驗(yàn)證明，運(yùn)用此項(xiàng)工藝對(duì)青蒿素進(jìn)行提取分離，提取時(shí)間可縮短20-40%，產(chǎn)品收率可提高5%-10%，市場(chǎng)競(jìng)爭(zhēng)力強(qiáng)，應(yīng)用前景廣闊。

具體實(shí)施方式

以下對(duì)青蒿素的提取分離方法進(jìn)行詳細(xì)說明。

實(shí)施例1：

（1）原料藥材的處理：將原料藥材青蒿干燥后粉碎。

（2）青蒿素的提取：以溶劑汽油為溶劑對(duì)物料進(jìn)行回流提取兩次，提取時(shí)溶劑與物料的體積質(zhì)量比為3：1，提取時(shí)間4.5小時(shí)，合并兩次提取液并濃縮，備用，提取過程中對(duì)提取罐進(jìn)行間歇式的抽真空和破真空。

（3）青蒿素的分離：將濃縮后的青蒿素提取液進(jìn)行硅膠柱層析，然后用正己烷和乙醚的混合物進(jìn)行洗脫，洗脫過程中采用超聲波輔助，洗脫液經(jīng)濃縮、脫色、干燥和結(jié)晶后即得純度提高的青蒿素產(chǎn)品，產(chǎn)品中青蒿素的質(zhì)量分?jǐn)?shù)為98.3%。

實(shí)施例2：

（1）原料藥材的處理：將原料藥材青蒿干燥后粉碎。