[發明專利]一種抗腫瘤裸花紫珠提取物及其制備方法和用途

有效

• 申請號: 201310724691.5
• 申請日: 2013-12-24
• 公開（公告）號: CN103893412B
• 公開（公告）日: 2017-10-20
• 發明（設計）人: 馮世秀;易博;陳濤;徐文彤;張旻;張力軍
• 申請（專利權）人: 深圳市仙湖植物園管理處;中國人民解放軍第一八七中心醫院
• 主分類號: A61K36/85
• 分類號: A61K36/85;A61P35/00;A61P35/02
• 代理公司: 廣州科粵專利商標代理有限公司44001
• 代理人: 劉明星

技術領域：

本發明屬于中藥制藥領域，具體涉及一種抗腫瘤裸花紫珠提取物及其制備方法和用途。

背景技術：

中藥資源是中華民族幾千年醫藥文化積淀所形成的國粹，是我國參與世界創新藥物研發，治療重大疾病的有利戰略資源。傳統中藥以其豐富的化學組分和新穎的化學結構在新藥創新中獨領風騷，在對當前重大疾病、慢性病和老年病等的預防和治療中發揮著獨特的作用，其功能和價值往往超過西藥所含有的單一的化學組分，并具有毒副作用小和不易產生耐藥性的顯著優勢。

癌癥目前已經成為威脅人類健康的首要疾病之一，循證醫學證據顯示癌癥發病率和死亡率均呈逐年上升的態勢，尤其以包括中國在內的發展中國家患病人群增長較快。臨床使用的抗癌藥物以化學藥居多如阿霉素、順鉑、卡鉑等，在臨床中廣泛使用，但往往其毒副作用較大，許多患者無法耐受，化療用藥過程異常痛苦，有些患者不得不被迫放棄治療。從我國瀕危保護植物云南紅豆杉中分離得到的紫杉醇（Paclitaxel，別名泰素、紫素、特素）已進入國家基本藥物目錄，成為臨床一線抗癌藥物，但是珍稀的植物資源與不斷上升的藥物需求之間產生巨大的供需矛盾沖突。隨著對傳統中藥化學成分的長期研究和抗癌新穎天然產物的系統篩選，科學家發現，植物提取物或稱之為化合物組合物往往表現出比單體化合物更強的抗腫瘤活性。其內在原因一方面是因為化合物之間存在構效關系，具有協同增效作用；另一方面植物提取物活性成分中富含具有提高機體免疫、保護肌體細胞免受損傷的活性分子。所以，在整體上表現為提高免疫與抗腫瘤共同推進的作用，臨床表現出非常好的抗腫瘤作用。我國現臨床使用的大量抗腫瘤藥物即是基于這一原理開發出來的。如康萊特注射液，是從薏苡里面提取的薏苡酯，主要用于原發性肺癌、肝癌、胃癌、鼻咽癌、乳腺癌、食道癌等，尤其對晚期腫瘤有治療作用。消癌平注射液，是由烏骨藤等天然中藥材提煉精制而成的純中藥制劑，主要含多糖、生物堿和皂苷類等，具有抗癌、消炎、平喘、利尿的作用。莪術油注射液和莪術油葡萄糖注射液，主要為莪術油，含莪術醇、欖香烯、莪術二酮等多種抗癌活性成分，是一種非細胞毒性廣譜抗腫瘤藥，適用于各種惡性腫瘤，尤其是肝癌、肺癌、皮膚癌、宮頸癌、外陰癌等。鴉膽子油乳注射液，是鴉膽子提取物中的油性成分，主含油酸等，能夠抑制拓撲異構酶活性，從而抑制細胞DNA的合成，阻斷癌細胞的增殖，誘導干擾素的生成，促使癌細胞的凋亡。哈特靈注射液和巖舒注射液，是由天然藥物苦參提取的總堿性注射液，具有抗腫瘤、止血、止痛等作用。艾迪注射液，是黃芪、刺五加、人參等與抗癌藥斑蝥素精制而成。還有以人參多糖為主要成分的安爾欣注射液、參一膠囊，白花蛇舌草注射液、復方紅豆杉膠囊等，都是中藥提取物抗腫瘤藥物。仔細分析發現，上述抗腫瘤藥物大多具有提高免疫、軟堅散結、清熱解毒、抗炎消腫的作用，為抗腫瘤藥物的開發提供了新的方向和思路。

裸花紫珠（Callicarpa nudiflora Hook）是馬鞭草科紫珠屬植物，是我國海南省黎族地區常用的特色民族藥，在廣東和廣西等省地亦有分布，以海南五指山產的為上品。裸花紫珠以地上干燥部分入藥，具有止血消炎、散瘀消腫、解毒、驅風濕之功效，民間主要用于治療創傷出血、呼吸道及消化道出血、化膿性炎癥等癥，外用治燒、燙傷及外傷出血。裸花紫珠收載于1977年版《中國藥典》，以裸花紫珠水提物為主要成分的成藥有裸花紫珠片、裸花紫珠分散片、裸花紫珠顆粒和裸花紫珠膠囊等。

對裸花紫珠的研究和專利申報主要集中在止血活性部位的發現、止血功能和止血制劑的保護等方面。裸花紫珠的化學成分和藥理作用研究表明，其主要含有黃酮、鞣質、三萜類和酚類等成分，其中總黃酮提取物具有抗血栓形成、降低全血粘度、抑制血小板凝集和抗炎等作用。在臨床應用中，裸花紫珠片口服對肛腸病、鼻腔鼻竇、流產和上環等術后止血作用效果顯著。

然而，針對裸花紫珠抗腫瘤作用的研究目前還無相關的專利和文獻報道。

發明內容：

本發明的第一個目的是提供一種具有抗腫瘤活性的裸花紫珠提取物及其制備方法。

本發明的裸花紫珠提取物是通過以下方法制備的，該方法包括以下步驟：

a、將裸花紫珠藥材粉碎，然后用水、乙醇或甲醇或乙醇水溶液或甲醇水溶液浸提，浸提液過濾后濃縮獲得總浸膏；

b、將總浸膏用水溶解，使之成懸浮狀，再依次用石油醚和乙酸乙酯萃取，乙酸乙酯萃取液濃縮后獲得乙酸乙酯萃取物；

c、將乙酸乙酯萃取物用乙醇或乙醇水溶液溶解，然后置于0～5℃冷藏，冷藏后溶液會有沉淀產生，收集沉淀部分，冷凍干燥后即為裸花紫珠提取物。

所述的濃縮優選為減壓濃縮。