[發(fā)明專利]一種應(yīng)用凹凸棒土制備胰島素緩釋膠囊的方法

有效

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 201310724079.8
• 申請(qǐng)日: 2013-12-23
• 公開（公告）號(hào): CN103751150A
• 公開（公告）日: 2014-04-30
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 楊立新
• 申請(qǐng)（專利權(quán)）人: 楊立新
• 主分類號(hào): A61K9/52
• 分類號(hào): A61K9/52;A61K38/28;A61K47/02;A61P3/10
• 代理公司: 安徽合肥華信知識(shí)產(chǎn)權(quán)代理有限公司 34112
• 代理人: 余成俊

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明涉及一種應(yīng)用凹凸棒土制備胰島素緩釋膠囊的方法，屬于醫(yī)藥制備技術(shù)領(lǐng)域。?

背景技術(shù)

糖尿病是繼心腦血管疾病、癌癥之后的第三大常見病，是一組以高血糖為特征的代謝性疾病，由于胰島素分泌缺陷或其生物作用受損，或兩者兼有引起。糖尿病時(shí)長(zhǎng)期存在的高血糖，導(dǎo)致各種組織，特別是眼、腎、心臟、血管、神經(jīng)的慢性損害、功能障礙。大多數(shù)糖尿病患者需要胰島素替代治療以維持生命和生活，胰島素在糖尿病治療中具有不可替代的作用，是治療糖尿病的核心藥物。現(xiàn)有的胰島素給藥方式多為注射劑，注射胰島素降糖效果好，但是使用比較麻煩，給患者帶來一定的痛苦。近年來，我國(guó)緊跟世界科技發(fā)展前沿，大力研究胰島素新式非注射制劑，其中口服胰島素膠囊就是其中一種，雖然口服胰島素膠囊使用方便，可以減輕患者使用時(shí)的痛苦，但仍存在著降糖效果不太穩(wěn)定，療效不理想等缺點(diǎn)。?

發(fā)明內(nèi)容

本發(fā)明目的在于針對(duì)現(xiàn)有技術(shù)的不足，提供一種應(yīng)用凹凸棒土制備胰島素緩釋膠囊的方法，制得的胰島素膠囊療效顯著，藥效持久，降糖效果好。?

為實(shí)現(xiàn)上述目的，本發(fā)明采用的技術(shù)方案如下：?

一種應(yīng)用凹凸棒土制備胰島素緩釋膠囊的方法，包括以下步驟：?

（1）將凹凸棒土原礦放入水中浸泡36-48h，然后水浴加熱至70-80℃，500-1000r/min攪拌1-2h,1000-1500r/min離心分離20-30min，沉淀物用去離子水洗滌至中性，烘干，粉碎，過300-350目篩，待用；?

（2）過篩后的凹凸棒土置于馬弗爐中在440-480℃溫度下煅燒2-3h，冷卻至室溫，然后加入2-3%的六偏磷酸鈉、1-2%的磷酸三鈣和0.5-1%的油酸鈉，2000-3000r/min高速研磨20-30min，然后加水去離子水打漿制成50-60%的懸浮液，再加入相當(dāng)于凹凸棒土重量0.5-1%的聚乙二醇、0.5-1%的十二烷基苯磺酸鈉和1-2%的十八烷基三甲基氯化銨，充分?jǐn)嚢?0-15min，水浴加熱至80-90℃，?然后將懸浮液置于磁力振蕩器中振蕩40-50min，振動(dòng)頻率為2500-3000r/min,再置于超聲振蕩器中超聲振蕩20-30min，超聲頻率30-40KHZ，超聲功率為400-500W，至懸浮液中的凹凸棒土顆粒充分水化分散，然后再置于超導(dǎo)磁選機(jī)中除重金屬，磁場(chǎng)強(qiáng)度為3-5T,磁選1-2h，靜置20-30min，1000-1500r/min離心分離15-20min，沉淀物用去離子水洗滌至中性，烘干，然后置于馬弗爐中在860-920℃下煅燒1-2h，冷卻至室溫，待用；?

（3）用體積分?jǐn)?shù)為1%的HAc溶液緩慢溶解殼聚糖，配成濃度為10-15g/L的殼聚糖膠體溶液，待用；?

（4）取步驟（2）制得的凹凸棒土加入0.5-1%的殼聚糖膠體溶液、0.2-0.5%的羧甲基纖維素，攪拌均勻，烘干，研細(xì)，過300-350目篩，得到改性凹凸棒土；?

（5）上述制得的改性凹凸棒土中加入3-5倍量的0.05-0.1mol/L鹽酸溶液，攪拌均勻，再加入相當(dāng)于殼聚糖復(fù)合凹凸棒土重量0.5-1%的胰島素，水浴加熱至40-50℃，500-1000rpm攪拌2-4h，靜置5-8h，過濾，烘干，即得負(fù)載胰島素的凹凸棒土；?

（6）將上述制得的負(fù)載胰島素的凹凸棒土用質(zhì)量濃度為50-60%的乙醇潤(rùn)濕，制粒，過篩整理，然后在粒料中加入2-3%的硬脂酸鎂和4-6%的滑石粉，混合均勻，灌入空膠囊內(nèi)即得胰島素緩釋膠囊。?

本發(fā)明的有益效果：?

本發(fā)明應(yīng)用改性凹凸棒土吸附胰島素，再添加輔料制成口服膠囊，其穩(wěn)定性好，避免了傳統(tǒng)的口服胰島素膠囊中胰島素成分容易在胃腸道內(nèi)遭到破壞的弊端，同時(shí)具有緩釋作用，延長(zhǎng)了藥效保持的時(shí)間，降糖效果好，且用藥方便，生物利用度高，療效顯著，可以有效治療糖尿病和減輕患者的痛苦。?

具體實(shí)施方式

一種應(yīng)用凹凸棒土制備胰島素緩釋膠囊的方法，包括以下步驟：?

（1)將凹凸棒土原礦放入水中浸泡48h，然后水浴加熱至80℃，800r/min攪拌1h,1500r/min離心分離20min，沉淀物用去離子水洗滌至中性，烘干，粉碎，過325目篩，待用；?