[發明專利]以磷脂復合物為中間體的甘草酸自乳化制劑用濃縮液及制備方法

有效

• 申請號: 201310724046.3
• 申請日: 2013-12-24
• 公開（公告）號: CN103690482A
• 公開（公告）日: 2014-04-02
• 發明（設計）人: 茹仁萍;孫宇;蔡兆斌;包劍鋒
• 申請（專利權）人: 杭州市西溪醫院
• 主分類號: A61K9/08
• 分類號: A61K9/08;A61K47/48;A61K31/704;A61P1/16
• 代理公司: 杭州九洲專利事務所有限公司 33101
• 代理人: 王洪新

1.甘草酸自乳化制劑用濃縮液，該濃縮液中依次包括甘草酸磷脂復合物、乳化劑、助乳化劑，以及油相或脂肪酸酯，重量比例為1-2∶1-8∶2-5∶2-9。

2.根據權利要求1所述的甘草酸自乳化制劑用濃縮液，其特征在于：所述乳化劑為labraosol、Cremophor?EL35、Cremophor?RH40、吐溫80、吐溫20、吐溫85中的一種或者二種以上任意比例的混合；

所述助乳化劑為乙醇、丙二醇、聚乙二醇、碳酸丙二酯、乙二醇單乙基醚、甘油糠醛、二甲基異山梨酯或transcutol?HP中的一種或者二種以上任意比例的混合；

所述油相是大豆油、玉米油、橄欖油、花生油、山茶油或蓖麻油中的一種或多種的混合；

所述脂肪酸酯是鏈長在C8-C10的中鏈脂肪酸甘油酯；所述中鏈脂肪酸酯為油酸山梨醇酯、油酸甘油酯，亞油酸甘油酯、labrafil1944cs、Maisine35-1、油酸乙酯、亞油酸乙酯、椰子油C8/C10甘油單酯、椰子油C8/C10甘油雙酯、椰子油C8/C10甘油三酯、辛酸甘油三酯、辛酸甘油單酯、癸酸甘油三酯或辛癸酸甘油單酯中的一種或二種以上任意比例的混合，或者是油酸甘油酯與丙二醇以9∶1重量比例的混合。

3.根據權利要求1所述的甘草酸自乳化制劑用濃縮液，其特征在于所述甘草酸自乳化制劑用濃縮液中，甘草酸磷脂復合物、乳化劑、助乳化劑、油相或脂肪酸酯的重量比例為依序為1.5-2∶2-5∶2-7∶2-4。

4.權利要求1所述的甘草酸自乳化制劑用濃縮液的制備方法為∶稱取磷脂復合物依次加入乳化劑、助乳化劑，油相或脂肪酸酯，攪拌溶解即成。

5.根據權利要求4所述的甘草酸自乳化制劑用濃縮液的制備方法，其特征在于所述甘草酸磷脂復合物的制備方法，按以下步驟進行∶

取重量比為1:0.5-2的磷脂與甘草酸，在有機溶劑中溶解反應0.5-8小時，在30-50℃溫度下攪拌至澄清，減壓干燥或冷凍干燥或噴霧干燥或加入惰性溶劑沉淀分離除去有機溶劑，得到甘草酸磷脂復合物的干燥品。

6.根據權利要求5所述的甘草酸自乳化制劑用濃縮液的制備方法，其特征在于所述的磷脂為磷脂或卵磷脂或大豆磷脂中的一種或兩種以上任意比例的組合；所述的甘草酸為甘草酸的鈉鹽、銨鹽、鎂鹽、18-α甘草酸或18-β甘草酸的任一種；所述有機溶劑為丙酮或甲醇或乙醇中的任一種。

7.根據權利要求6所述的甘草酸自乳化制劑用濃縮液的制備方法，其特征在于所述磷脂與甘草酸的重量比優選為1:0.8。

8.根據權利要求7所述的甘草酸自乳化制劑用濃縮液的制備方法，其特征在于所述磷脂和甘草酸在有機溶劑中的溶解反應時間大于2小時。

9.權利要求1所述的甘草酸自乳化制劑用濃縮液，用于制成如片劑，軟膠囊、硬膠囊、膠丸、滴丸之類的各類口服制劑。

10.權利要求1所述的甘草酸自乳化制劑用濃縮液，應用于制備保肝護肝藥物。