[發(fā)明專利]一種改變葡萄糖羥基構(gòu)型試劑的制備方法

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• 申請日: 2013-12-20
• 公開（公告）號: CN103694281A
• 公開（公告）日: 2014-04-02
• 發(fā)明（設(shè)計）人: 祁世波
• 申請（專利權(quán)）人: 天津工業(yè)大學
• 主分類號: C07H9/04
• 分類號: C07H9/04;C07H1/00
• 代理公司: 暫無信息
• 代理人: 暫無信息

(一)技術(shù)領(lǐng)域：

本發(fā)明涉及有機合成醫(yī)藥中間體領(lǐng)域，特別是一種改變葡萄糖羥基構(gòu)型試劑的制備方法。

(二)背景技術(shù)：

利用氧化-還原反應(yīng)可以改變糖類化合物中碳上羥基的構(gòu)型，但氧化-還原反應(yīng)是該類合成反應(yīng)中的難點之一，主要是因為實施氧化反應(yīng)具有相當?shù)碾y度，如需選擇一定活性的氧化劑、所用的溶劑需要干燥、操作也較為繁復。人們常將帶保護基的單糖氧化為酮糖的氧化劑主要有三大類，即二甲基亞砜系列、四氧化銣系列、三氧化鉻系列。三氧化鉻系列氧化劑因其價格低廉，受到了廣泛關(guān)注。

Burton?Collins率先將三氧化鉻-吡啶用于帶保護基糖的氧化反應(yīng)中，得到相應(yīng)的酮糖，收率相對較低(收率不到50％)，而且三氧化鉻-吡啶的氧化常隨糖中羥基的位置不同，反應(yīng)結(jié)果相差很大，它對保護后糖中呋喃環(huán)上處于內(nèi)型位置或吡喃環(huán)上處于平伏鍵的孤立二級羥基，基本不氧化或者產(chǎn)率極低，如用三氧化鉻-吡啶氧化二異丙叉基-α-D-呋喃葡萄糖，產(chǎn)率僅為0.6％。Garegg等提出用三氧化鉻-吡啶-醋酐-二氯甲烷體系在室溫進行氧化反應(yīng)，不僅所用時間縮短，而且氧化性不受羥基的空間因素所影響。Corey等發(fā)現(xiàn)與三氧化鉻有關(guān)的兩個化合物：氯鉻酸吡啶鹽(PCC-C₅H₅N⁺HCrO₃Cl^-)和重鉻酸吡啶鹽(PDC-(C₅H₅N⁺H)2Cr₂O₇^-)，PCC和PDC能以較好的選擇性將伯醇和仲醇氧化成相應(yīng)的醛和酮，產(chǎn)率相當高(80％～100％)。隨后，Hollenberg和Herscovici等將氯鉻酸吡啶鹽和重鉻酸吡啶鹽用于酮糖的合成，產(chǎn)率有了較大提高。Czemecki等采用重鉻酸吡啶鹽-醋酸-3分子篩氧化糖化合物收率高達96％，Andersson等利用重鉻酸吡啶鹽-醋酐-二氯甲烷體系氧化糖二異丙叉基-α-D-呋喃葡萄糖也得到相近收率的產(chǎn)物。

在上述的化學合成方法改變糖類化合物中C上羥基的構(gòu)型反應(yīng)中，要么是因為氧化劑的氧化活性較弱，且所得氧化產(chǎn)物純度低，副產(chǎn)物較多，后處理比較繁復；另外氧化劑過量較大，氧化反應(yīng)結(jié)束后氧化劑呈粘稠狀沉積于容器底部，并且還將一部分氧化產(chǎn)物包覆其中，這樣不僅浪費了相當多的氧化劑，而且產(chǎn)物也難以分離，粘稠狀的氧化劑很難過濾，需要用大量的溶劑來提取產(chǎn)物，耗費的溶劑量大。要么是因為所得產(chǎn)物的純度較低，而且還需進行柱分離才能得到純品，需要耗費大量的溶劑和時間，導致了合成效率低下。我們基于這樣的現(xiàn)狀，采用自制的PDC為氧化劑，氧化反應(yīng)所得產(chǎn)物的純度較高，直接采用柱過濾就能將氧化產(chǎn)物與氧化劑分離，避免了采用其它氧化劑而需用柱層析來分離產(chǎn)物與副產(chǎn)物，而且氧化產(chǎn)物不經(jīng)純化就直接還原，在還原反應(yīng)中，保持還原劑的適當過量，可以確保反應(yīng)能完全進行，并且最終產(chǎn)物為單點化合物；將兩步反應(yīng)合并為連續(xù)反應(yīng)，簡化了操作，減少了損失，提高了合成收率。采用自制的氧化劑重鉻酸吡啶鹽(PDC)高效率地完成了由二異丙叉基-α-D-呋喃葡萄糖到二異丙叉基-α-D-呋喃阿洛糖的構(gòu)型轉(zhuǎn)化，達到了高效制備改變葡萄糖羥基構(gòu)型試劑的目的。

(三)發(fā)明內(nèi)容：

本發(fā)明的目的在于提供一種制備改變葡萄糖羥基構(gòu)型試的方法，它針對上述情況，發(fā)明一種操作簡便、成本低廉、高效的制備方法。

本發(fā)明的技術(shù)方案：一種制備可以有效治制備改變葡萄糖羥基構(gòu)型試的方法，其特征在于它包括以下步驟：

(1)氧化劑重鉻酸吡啶鹽(PDC)的制備；

將水、三氧化鉻和吡啶維持在一定溫度下反應(yīng)，然后加入丙酮，將混合物冷卻后過濾，有機溶劑洗滌，干燥即可得氧化劑重鉻酸吡啶鹽(PDC)。

(2)二異丙叉基-α-D-呋喃葡萄糖的氧化；

用二氯甲烷、氧化劑PDC和醋酐配成反應(yīng)體系，在室溫下向該體系中加二異丙叉基-α-D-呋喃葡萄糖的溶液，加熱回流。然后減壓濃縮，用乙酸乙酯提取濃縮物，提取液用柱過濾洗脫，合并洗脫液，減壓濃縮即可得氧化物，不用純化。

(3)二異丙叉基-α-D-呋喃阿洛糖的合成和純化；

維持一定溫度下向氧化物中滴加硼氫化鈉溶液反應(yīng)，反應(yīng)完畢后用二氯甲烷提取反應(yīng)液，再用無水硫酸鎂干燥有機層，過濾并濃縮濾液，將所得固體用乙醚重結(jié)晶，獲得二異丙叉基-α-D-呋喃阿洛糖的純品。

(四)具體實施方式：