[發明專利]包載脂質體的核殼納米纖維

有效

• 申請號: 201310722766.6
• 申請日: 2013-12-25
• 公開（公告）號: CN103757743B
• 公開（公告）日: 2017-06-30
• 發明（設計）人: 劉瑞剛;李狀;康宏亮;黃勇
• 申請（專利權）人: 中國科學院化學研究所
• 主分類號: D01F8/00
• 分類號: D01F8/00;D01F1/10
• 代理公司: 暫無信息
• 代理人: 暫無信息

技術領域

本發明屬于核殼納米纖維的制備領域，具體來說本發明涉及一種核層包含脂質體的核殼納米纖維、其制備方法及其用途。

背景技術

靜電紡絲技術是指聚合物溶液在高壓靜電場作用下形成纖維的過程。該技術簡單方便，所制備的纖維直徑介于大約0.05～5μm，比表面積介于大約1-100m²/g，膜孔隙率高達約90％以及孔徑低于約100nm。這些特性使得靜電紡絲纖維膜可以應用于織物、濾膜、復合材料增強體，傷口敷料、組織工程支架、傳感器、光電子器件以及催化等領域。

靜電紡絲纖維膜包覆傷口時具有透氣阻菌、不粘附傷口以及促進細胞遷移增殖的性質，因而可以作為較理想的傷口敷料材料。為了進一步保護傷口并促進傷口愈合，靜電紡絲纖維還可以包載生長因子、生物酶以及抗菌消炎藥物。通常，這些活性物質先與聚合物形成混合溶液，然后通過靜電紡絲獲得包載活性物質的納米纖維膜。但是通過混合靜電紡絲方法制備的納米纖維在進行體外釋放實驗的第1小時內釋放活性物質的速率較快。雖然內容物的快速釋放對緩解傷口疼痛、抑制傷口感染及促進傷口愈合有積極的作用，但相對于約8-12周的傷口愈合周期來說，所希望的是藥物能夠在更長的時間范圍內緩慢釋放，以便很好地長期保護傷口并減少敷料更換次數，進而減輕病人在傷口處理過程中的疼痛和醫務工作人員的工作量。

隨著靜電紡絲技術的發展，人們利用同軸靜電紡絲技術制備了其核層包載活性物質的核殼納米纖維。雖然不含活性物質的殼層在體外釋放實驗中可以適度延緩活性物質的突釋，但纖維中的內容物達到釋放平衡的時間最長也只有約24小時。

已知脂質體具有良好的生物相容性和內容物控釋能力。但是當采用脂質體與聚合物的混合溶液直接進行單軸靜電紡絲時，脂質體由于受到聚合物溶液施加的高剪切力而易于發生破裂，其包載的內容物也因此容易發生泄漏，這對于內容物的控制釋放是不利的。

針對以上問題，本發明提供了一種其中包載脂質體的核殼納米纖維。所述纖維結合了核殼纖維與脂質體的優點。其中，核殼結構既可以控制未包載入脂質體的內容物的釋放，又可以防止脂質體在靜電紡絲過程因受到較大剪切力而發生破裂；而包含于核層的脂質體可以控制其內容物的釋放，達到藥物的長期控制釋放。本發明的方法操作簡單，原料價格低廉，反應條件溫和，具有極好的應用前景。

發明內容

本發明的目的是提供一種包載脂質體的核殼納米纖維，其特征在于所述核殼納米纖維的殼層為生物相容性聚合物，核層為天然聚電解質，脂質體包載于纖維的核層中，脂質體內裝載有活性物質。所述核殼納米纖維的直徑介于大約100-800nm，優選其直徑為大約200-500nm，更優選為大約300-400nm。所述核殼納米纖維可以控制其中的脂質體內裝載的活性物質在8-14天內，優選在10-12天內緩慢釋放至平衡。

所述生物相容性聚合物可以選自合成聚合物和天然大分子，其中所述合成聚合物包括聚乙烯基吡咯烷酮(PVP)、聚乙烯醇(PVA)、聚氧化乙烯(PEO)、聚己內酯(PCL)、聚乳酸(PLA)、聚羥基乙酸(PGA)和聚乳酸-羥基乙酸共聚物(PLGA)；所述天然大分子包括醋酸纖維素(CA)、乙基纖維素(EC)、羥丙基纖維素(HPC)、羥丙甲基纖維素(HPMC)、殼聚糖和蠶絲蛋白。

所述天然聚電解質為透明質酸鈉、殼聚糖、海藻酸鈉中的一種或幾種。

所述脂質體包括不帶電荷的中性脂質體，例如由卵磷脂構成的脂質體；帶正電荷脂質體，例如膜層包含硬脂酰胺(SA)的脂質體；以及帶負電荷脂質體，例如膜層包含心磷脂(CL)的脂質體，其粒徑介于約20-500nm，優選其粒徑為約50-150nm。所述脂質體特別優選為中性脂質體。

所述活性物質可以是染料分子、生物活性因子。

所述染料分子例如是羅丹明B和異硫氰酸熒光素。

所述生物活性因子包括生長因子、抗菌肽和活性藥物，其中所述生長因子包括堿性纖維細胞生長因子(bFGF)、表皮細胞生長因子(EGF)、組織轉化生長因子(TGF-β)、血小板衍生生長因子(PDGF)和胰島素樣生長因子(IGF)；所述的抗菌肽包括微生物源抗菌肽、植物源抗菌肽、動物源抗菌肽以及基因工程來源的抗菌肽；所述的活性藥物包括消炎藥和抗生素。

所述消炎藥例如有萘普生、阿司匹林、對乙酰氨基酚、雙氯芬酸、吲哚美辛、舒林酸、布洛芬和芬布芬。所述抗生素例如是青霉素類、頭孢菌素類、大環內酯類、氨基糖苷類、四環素類、氯霉素類、喹諾酮類、磺胺類和萬古霉素類。

本發明進一步涉及制備本發明的核殼納米纖維方法，包括：