[發(fā)明專利]一種(S)-4-羥基-2-氧代-1-吡咯烷乙酰胺的制備方法

有效

• 申請?zhí)枺?/td>: 201310718924.0
• 申請日: 2011-01-21
• 公開（公告）號: CN103694159A
• 公開（公告）日: 2014-04-02
• 發(fā)明（設計）人: 葉雷
• 申請（專利權）人: 重慶潤澤醫(yī)藥有限公司
• 主分類號: C07D207/273
• 分類號: C07D207/273
• 代理公司: 重慶弘旭專利代理有限責任公司 50209
• 代理人: 李靖

1.一種（S）-4-羥基-2-氧代-1-吡咯烷乙酰胺的制備方法，其特征在于，按如下步驟進行：

（1）、粗品的制備：

（a）將甘氨酸乙酯鹽酸鹽加入到無水乙醚中，冰冷至1℃左右通入氨氣使甘氨酸乙酯鹽酸鹽游離成甘氨酸乙酯，其中甘氨酸乙酯鹽酸鹽：無水乙醚：氨氣為1mol：1395ml：1.5mol；

（b）向上述產(chǎn)物中加入無水甲醇，碳酸鈉、（S）-4-碘-3-羥基-丁酸乙酯，在pH8、溫度為70℃下反應30小時；

（c）過濾、用乙醇充分洗滌濾液、濃縮，濃縮物溶于水，再加入6倍濾液重量的二氯甲烷進行萃取、水相濃縮，柱層析分離；最后加入質量百分濃度為25%的氨水，在20℃下反應5小時制得（S）-4-羥基-2-氧代-1-吡咯烷乙酰胺粗品，其中25%氨水的用量為柱層析分離產(chǎn)物重量的10倍；其中甘氨酸乙酯：碳酸鈉：(S)-4-碘-3-羥基-丁酸乙酯=1：0.5：1，以摩爾比計，無水甲醇的用量為碳酸鈉重量的6倍；

（2）、粗品的純化：

（a）用水溶解上述制得的粗品，通過732#強酸性陽離子交換樹脂，然后通過711#強堿性陰離子交換樹脂中和并收集溶液、濃縮；所述粗品：水=1克：0.6毫升，所述粗產(chǎn)品：所述強酸性陽離子交換樹脂=1克：10毫升；

（b）然后將上述通過離子交換樹脂濃縮后的粗品采用乙醇進行第一次重結晶處理，采用甲醇/丙酮的混合溶劑進行第二次重結晶處理制得（S）-4-羥基-2-氧代-1-吡咯烷乙酰胺產(chǎn)品；所述通過離子交換樹脂后濃縮的粗產(chǎn)品：乙醇=1克：1.5毫升；所述第一次重結晶后的粗產(chǎn)品：甲醇=1克：1毫升，其中甲醇/丙酮的混合溶劑中甲醇與丙酮的體積比約為1：2。