[發明專利]一種雙層片的制備方法

有效

• 申請號: 201310717968.1
• 申請日: 2013-12-23
• 公開（公告）號: CN103690503A
• 公開（公告）日: 2014-04-02
• 發明（設計）人: 聞曉光
• 申請（專利權）人: 聞曉光
• 主分類號: A61K9/24
• 分類號: A61K9/24;A61K9/20
• 代理公司: 南京蘇科專利代理有限責任公司 32102
• 代理人: 孫立冰

技術領域

本發明涉及藥物制劑領域，具體涉及一種雙層片的制備方法。

背景技術

以片劑為代表的口服固體制劑是最方便、最安全的給藥方式，在藥品的臨床應用、市場銷售以及研究開發中一直占據著主體和主導地位。目前通過改變片劑的制備方法來保證藥品在貨架期保持雙層片的穩定結構和調控釋藥實現藥物的增效減毒已成為制藥工業最具需求和實用的制劑新技術。雙層片是一種在滲透泵控釋片基礎上發展起來的含有雙層結構的新型雙相釋藥系統，其結構隨設計目的的不同而異。和普通單層片相比，雙層片在臨床應用上有諸多優勢，它不僅可以將兩種藥物或同一種藥物以不同釋放模式組合在一起達到理想的藥動學行為，而且能提高有配伍反應藥物的穩定性，還能賦予片劑特殊的功能。

雙層片一般的分為單藥雙層片和復方雙層片，單藥雙層片包括單藥速釋雙層片、單藥緩釋雙層片和單藥速/緩釋雙層片，其中單藥速/緩釋雙層片是一類比較常見的雙層片，主要為達到最佳的體內藥-時曲線行為而設計，一般由速釋和緩釋兩種顆粒壓制而成，速釋層有助于快速減輕癥狀，緩釋層則用于維持有效劑量，實現速效和長效有機結合。復方雙層片包括復方速釋雙層片、復方緩釋雙層片和復方速/緩釋雙層片，可以通過雙層片來改變配伍增強療效，可將多種藥物集合于一個片劑單元中提高需要同時服用多種藥物患者的順應性。

CN102283829B一種抗瘧疾的藥物組合物及制備方法和用途,本發明藥物組合物將蒿甲醚和本芴醇分別制粒后，制備成雙層片，避免了蒿甲醚和本芴醇的混合過程，保證了復方制備過程中的安全性；并且，所得雙層片崩解迅速，與現有復方片劑相比，有效成分溶出度顯著提高。

CN101073563B公開一種含有右旋布洛芬和左旋西替利嗪的手型組合物及其緩速釋雙層片，提出一種含有右旋布洛芬和左旋西替利嗪的速釋層和僅含有右旋布洛芬的緩釋層的雙層片?？蛇_到迅速緩解感冒癥狀，長效發揮解熱鎮痛的作用。

CN102188423B公開了酒石酸美托洛爾和非洛地平緩釋雙層片及其制備方法，提出雙層片分別為酒石酸美托洛爾緩釋層和非洛地平緩釋層。

CN101084904B公開了頭孢克肟緩釋雙層片，提出一種速釋層和緩釋層相結合的雙層片，緩釋層體外釋放時間在12小時以上。

CN102188425B一種包含鹽酸和辛伐他汀的雙層片及其制備方法，提出在辛伐他汀速釋層加入煙酸，使兩種片層的組成接近，彈性形變亦較為接近，在生產過程中不會發生分離、裂片的現象。

由于雙層片一般由Ⅰ層和Ⅱ層分次壓制，并且Ⅰ層和Ⅱ層所用輔料膨脹系數差別較大。因此，會導致藥物在運輸和貯存過程中藥片裂開等不利結果。

發明內容

本發明公開了一種雙層片的制備方法，Ⅰ層與Ⅱ層通過鎖鑰結構組合，保證了藥品的結構穩定性，本發明采用雙層釋藥模式，雙層可以都是速釋層，也可以都是緩釋層，也可以速釋層加緩釋層。其中的活性成分可以是一種，也可以是兩種及以上。本發明的釋藥模式保證了服藥后，血藥濃度可以快速達到治療窗范圍，并有效控制毒副作用。另外，當Ⅰ層片為緩釋片時，釋放呈現零級釋藥特性，使藥物保持更平穩的血藥濃度曲線，減少血藥濃度波動，降低副作用的發生，極大的提高了患者服藥的有效性和安全性。

傳統制備雙層片的方法包括：先將雙層片中其中一層的藥物活性成分和輔料混合，壓制成第一個藥片，再將這個藥片與另一層藥片的藥物活性成分和輔料壓制成雙層片。其中藥物活性成分和輔料可以制備顆粒，也可以直接粉末壓片。本發明在此基礎上進行改進，將第一個藥片制成帶有孔的藥片，可以用帶有孔的模型壓制，也可以壓片后打孔；當該藥片與另一層藥片的藥物活性成分和輔料壓制成雙層片時，另一層藥片的藥物活性成分和輔料同時充填滿該孔。這樣壓制的片劑非常牢固。其結構見圖1～3。

優選第一個藥片帶有1-3個孔。更優選帶有1個孔。

優選孔的直徑為2-6mm。

本發明的雙層片制備方法如下：將活性成分和藥用輔料混合制成Ⅰ、Ⅱ兩種顆粒，首先，Ⅰ顆粒經環形沖頭壓制成有孔的Ⅰ片，再裝填Ⅱ顆粒，進行第二次壓制，形成由Ⅰ顆粒層和Ⅱ顆粒層組成的雙層片，其中Ⅰ顆粒層的孔中填充有Ⅱ顆粒。

本發明的優點在于雙層片的Ⅰ顆粒層為有孔的，Ⅱ顆粒在壓制過程中自然流入孔中，使雙層片結合緊密，在儲存和運輸過程中不易分離。為證明這一點，我們從實施例1的試驗1中各選了緩釋層沒有孔（即簡單的由一層緩釋一層速釋組成的雙層片），緩釋層有一個3mm孔，緩釋層有一個4mm孔，緩釋層有一個6mm孔的片子各100片，在脆碎度檢測儀中分別脆碎度實驗進行對比研究，結果如表1：

表1片子穩定性研究