[發(fā)明專利]有機無機復(fù)合納米囊泡劑及其制備方法

無效

• 申請?zhí)枺?/td>: 201310714075.1
• 申請日: 2013-12-20
• 公開（公告）號: CN103735533A
• 公開（公告）日: 2014-04-23
• 發(fā)明（設(shè)計）人: 馬明;陳航榕;施劍林;賈曉慶
• 申請（專利權(quán)）人: 中國科學(xué)院上海硅酸鹽研究所
• 主分類號: A61K9/51
• 分類號: A61K9/51;A61K49/22;A61K47/34;A61K47/18;A61K47/04;A61P35/00
• 代理公司: 上海唯源專利代理有限公司 31229
• 代理人: 劉秋蘭

1.一種有機無機復(fù)合納米囊泡劑，其特征在于：該有機無機復(fù)合納米囊泡劑由高分子納米膠囊內(nèi)核和二氧化硅外殼構(gòu)成，其中，該高分子納米膠囊包括聚乳酸-羥基乙酸共聚物和季銨鹽類陽離子表面活性劑，并裝有疏水抗癌藥物和氟碳化合物液滴內(nèi)容物。

2.如權(quán)利要求1所述的有機無機復(fù)合納米囊泡劑，其特征在于：所述的高分子納米膠囊內(nèi)核的表面帶有正電荷，大小為50～200nm；所述二氧化硅外殼的厚度為1～10nm，優(yōu)選2～6nm，更優(yōu)選2～3nm。

3.如權(quán)利要求1所述的有機無機復(fù)合納米囊泡劑，其特征在于：聚乳酸-羥基乙酸共聚物和季銨鹽類陽離子表面活性劑的質(zhì)量比為0.1～20:1；聚乳酸-羥基乙酸共聚物和二氧化硅的質(zhì)量比為0.5～20:1，優(yōu)選0.5～2:1。

4.如權(quán)利要求1所述的有機無機復(fù)合納米囊泡劑，其特征在于：聚乳酸-羥基乙酸共聚物中乳酸單體與羥基乙酸單體的摩爾比為0.1～10:1。

5.如權(quán)利要求1所述的有機無機復(fù)合納米囊泡劑，其特征在于：所述的氟碳化合物為氟戊烷、全氟己烷和/或全氟溴辛烷；所述的疏水抗癌藥物為喜樹堿、紫杉醇、順鉑、長春新堿、氟尿嘧啶、甲氨喋呤、米托蒽醌、環(huán)磷腺苷、環(huán)磷酰胺、培洛霉素、硝卡介、亞胺醌和/或阿柔比星；所述的季銨鹽類陽離子表面活性劑為十四烷基三甲基溴化銨、十六烷基三甲基溴化銨、十四烷基三甲基氯化銨和/或十六烷基三甲基氯化銨。

6.一種制備權(quán)利要求1所述的有機無機復(fù)合納米囊泡劑的方法，其特征在于該方法包括以下步驟：

步驟A)將聚乳酸-羥基乙酸共聚物、氟碳化合物液體和疏水抗癌藥物充分溶解至易揮發(fā)性溶劑中形成混合液；

步驟B)將混合液逐滴加入到季銨鹽類陽離子表面活性劑溶液中，然后超聲乳化10～30分鐘得到乳化液；

步驟C)將乳化液在室溫下攪拌使易揮發(fā)性溶劑充分揮發(fā)，離心收集沉淀，得到表面帶正電荷的高分子納米膠囊；

步驟D)將高分子納米膠囊分散到水中，再加入低級醇，氨水調(diào)pH至8～10，再加入硅源前驅(qū)體，攪拌并洗滌得到有機無機復(fù)合納米囊泡劑。

7.如權(quán)利要求6所述的方法，其特征在于：步驟A)中，所述的聚乳酸-羥基乙酸共聚物中乳酸單體與羥基乙酸單體的摩爾比為0.1～10:1，所述的易揮發(fā)性溶劑為氯仿和/或二氯甲烷，所述的氟碳化合物為氟戊烷、全氟己烷和/或全氟溴辛烷，所述的疏水抗癌藥物為喜樹堿、紫杉醇、順鉑、長春新堿、氟尿嘧啶、甲氨喋呤、米托蒽醌、環(huán)磷腺苷、環(huán)磷酰胺、培洛霉素、硝卡介、亞胺醌和/或阿柔比星；步驟B)中，所述的季銨鹽類陽離子表面活性劑為十四烷基三甲基溴化銨、十六烷基三甲基溴化銨、十四烷基三甲基氯化銨和/或十六烷基三甲基氯化銨；步驟D)中，所述低級醇為正丁醇、異丙醇、乙醇和/或甲醇，所述硅源前驅(qū)體為正硅酸乙酯、正硅酸甲酯、硅酸鈉和/或含有氨基、羧基、巰基或二硫鍵的硅烷偶聯(lián)劑。

8.如權(quán)利要求6所述的方法，其特征在于：步驟A)中，聚乳酸-羥基乙酸共聚物：氟碳化合物：疏水抗癌藥物：易揮發(fā)性溶劑為1g:0.1～1mL:1～100mg:5～50mL；步驟B)中，所述的季銨鹽類陽離子表面活性劑溶液的濃度為0.01～0.2g/mL，聚乳酸-羥基乙酸共聚物：季銨鹽類陽離子表面活性劑溶液的用量比為1g:5～50mL；步驟D)中，高分子納米膠囊：分散劑：低級醇：硅源前驅(qū)體為1g:1～100mL:0.1～10mL:0.01～1mL，加入硅源前驅(qū)體后，攪拌12～36小時優(yōu)選20～30小時。