[發(fā)明專利]一種阿魏酸松柏酯的新用途

有效

• 申請?zhí)枺?/td>: 201310713906.3
• 申請日: 2013-12-20
• 公開（公告）號: CN103735541A
• 公開（公告）日: 2014-04-23
• 發(fā)明（設(shè)計）人: 劉平;周亞寧;慕永平;付文衛(wèi);張華;孫明瑜;范魏偉;李雪微;陳佳美
• 申請（專利權(quán)）人: 上海中醫(yī)藥大學(xué)
• 主分類號: A61K31/216
• 分類號: A61K31/216;A61P1/16
• 代理公司: 上海伯瑞杰知識產(chǎn)權(quán)代理有限公司 31227
• 代理人: 吳瑾瑜

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明涉及一種已知化合物的新用途，屬于醫(yī)藥技術(shù)領(lǐng)域。?

背景技術(shù)

現(xiàn)有的研究表明，阿魏酸松柏酯（Coniferyl?ferulate）存在于當(dāng)歸、川芎等傘形科植物中，具有抗菌、抗癌、抗氧化作用。肝纖維化是多種慢性肝病的共同病理階段，包括病毒性肝炎，脂肪性肝病，自身免疫性肝病等。我國乙肝病毒感染高度流行，約有690萬感染者。酒精性和非酒精性脂肪性肝炎的發(fā)病率也在逐年上升。慢性肝炎患者大多伴有肝纖維化，其中12%-25％的患者5年內(nèi)將進(jìn)展為肝硬化。目前抗肝纖維化藥物多處于實驗研究階段，真正用于臨床的較少，且毒副作用較大。?

發(fā)明內(nèi)容

本發(fā)明提供一種具有抗肝纖維化的藥物，具體是以阿魏酸松柏酯為活性成分制備治療肝纖維化的藥物。?

經(jīng)發(fā)明人的研究，首次發(fā)現(xiàn)阿魏酸松柏酯對肝纖維化有較好的治療作用。對肝臟損傷時的異常生化指標(biāo)有明顯的改善作用，并且顯著減少肝臟膠原纖維沉積。本發(fā)明已完成的動物模型試驗表明，對于CCl4誘導(dǎo)的小鼠肝纖維化模型，使用阿魏酸松柏酯干預(yù)后可顯著改善肝功能異常，降低血清天門冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶和血清總膽紅素水平，減少肝組織羥脯氨酸含量，抑制肝星狀細(xì)胞活化，減少一型膠原表達(dá)，抑制肝組織膠原沉積。?

附圖說明

圖1為血清天門冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶活性；?

圖2為血清總膽紅素含量；?

圖3為肝組織羥脯氨酸含量；?

圖4-A為肝臟病理切片H&E染色；?

圖4-B為肝臟病理切片天狼猩紅染色；?

圖5為肝組織天狼猩紅染色半定量分析結(jié)果；?

圖6為肝組織α-平滑肌肌動蛋白的基因水平表達(dá)含量；?

圖7為肝組織一型膠原的基因水平表達(dá)含量。?

上述圖中，Control表示對照組，CCl4表示四氯化碳模型組，coniferyl?ferulate表示阿魏酸松柏酯組。?

具體實施方式

下面將結(jié)合具體實施例對本發(fā)明做進(jìn)一步詳細(xì)說明。?

實驗例1?

1.實驗?zāi)康模嚎疾彀⑽核崴砂仵サ目估w維化作用?

2.實驗方法：?

實驗動物：本發(fā)明所用實驗動物為C57BL/6小鼠，體重20～22g，雄性，由上海中醫(yī)藥大學(xué)實驗動物中心提供。?

實驗用四氯化碳（CCl4）、橄欖油購自國藥集團(tuán)化學(xué)試劑有限公司；阿魏酸松柏酯（含量98.94%）購自成都植標(biāo)化純生物技術(shù)有限公司。?

C57BL小鼠30只，SPF級，分為正常組（Control，n=10），CCl4模型組（CCl4，n=10），阿魏酸松柏酯組（conifery?ferulate，n=10）。造模方式，模型組和阿魏酸松柏酯組以10%CCl4橄欖油腹腔注射2ml/kg，每周注射3次，共造模5周。從第3周起在繼續(xù)造模的同時，阿魏酸松柏酯組予以阿魏酸松柏酯30mg/kg灌胃，正常組和模型組予以等體積的蒸餾水灌胃，每日1次，共干預(yù)3周。第5周末結(jié)束處死所有小鼠，留取血清及肝組織，檢測肝功能、肝組織病理（H&E及天狼猩紅染色）、肝組織強脯氨酸含量（HYP）、一型膠原（Collagen?I）、肝星狀細(xì)胞活化標(biāo)記物α-平滑肌肌動蛋白（α-SMA）。?

以上結(jié)果以表示，用t檢驗進(jìn)行統(tǒng)計學(xué)分析。?

3.實驗結(jié)果?

3.1阿魏酸松柏酯對肝功能的影響?

與正常對照組比較，模型組血清門冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（AST）和血清總膽紅素（TBIL）顯著升高；與模型組相比，阿魏酸松柏酯組AST活性顯著降低，TBIL含量?顯著下降（圖1，圖2），具體見表1。?

表1血清肝功能變化

注：#，與正常組比較P<0.05；^*，與模型組比較P<0.05?

3.2阿魏酸松柏酯對肝組織Hyp含量的影響?

與正常組相比，模型組小鼠肝組織Hyp含量顯著增加，而阿魏酸松柏酯組Hyp含量顯著低于模型組（圖3），具體見表2。?

表2肝組織Hyp含量

注：#，與正常組比較P<0.05；^*，與模型組比較P<0.05?

3.3肝組織病理學(xué)改變?