[發明專利]乙?；疞-阿拉伯糖烯的制備方法

有效

• 申請號: 201310712856.7
• 申請日: 2013-12-23
• 公開（公告）號: CN103694208A
• 公開（公告）日: 2014-04-02
• 發明（設計）人: 許招會;廖維林;廖婧;熊斌;夏劍輝
• 申請（專利權）人: 江西蘇克爾新材料有限公司
• 主分類號: C07D309/30
• 分類號: C07D309/30
• 代理公司: 江西省專利事務所 36100
• 代理人: 張靜;殷勇剛

技術領域

本發明涉及有機化學技術領域，具體地說是以L-阿拉伯糖為原料制備乙?；疞-阿拉伯糖烯的方法。

背景技術

在有機化合物和藥物合成過程中，乙?；疞-阿拉伯糖烯是非常重要的中間體，它是合成2-脫氧-L-核糖及L-核苷酸藥物的關鍵原料。但由于市場售價比較高，這就大大限制了其在各方面的應用。近年來L-型核苷酸藥物在治療抗病毒、抗艾滋病及抗腫瘤方面發揮顯著的治療作用，其需求量逐年增加，乙酰化L-阿拉伯糖烯的工藝研究已受到人們高度重視，以期尋找到適宜工業化的新工藝。目前對乙?；疞-阿拉伯糖烯合成不斷有新工藝報道，但主要從1-取代物得到目標產物，其中最經典的方法是先將游離阿拉伯糖轉化為溴代唐，然后在乙酸中用鋅粉還原發生消除反應的制得乙?；⒗窍–ollection?Czechoslov.?Chem.Commun,?1964,?29,?2810-2813;?CN102108089A）。

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該方法制取糖烯收率低、副產物多、難純化。另外由于體系中存在大量的HBr，加入鋅粉反應激烈，不易控制，同時剩余鋅粉易結塊，不易后處理。

專利為2011102227786.7的中國發明專利公開了在同一反應器中加入鋅、氯化銨水溶液、溴代糖反應生成乙酰化阿拉伯糖烯的方法。

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公開號為CN101289439A的中國發明專利公開了在磷酸二氫鈉緩沖溶液中進行還原消除生成乙?；⒗窍┑姆椒?。

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在非水相中進行還原消除制備乙酰化阿拉伯糖烯的方法也有報道。中國專利（CN102643257A）、美國專利（US2009/0292117A1）都公開了在乙酸乙酯溶劑中以N-甲基咪唑為催化劑、鋅粉為還原劑加熱回流反應制得乙?；⒗窍?/p>

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上述幾種方法均能得到乙?；疞-阿拉伯糖烯產品，但存在著產品收率低，不易純化，操作繁瑣等不同缺點。

發明內容

本發明的目的就是為解決上述制備方法存在的收率低，不易純化，操作繁瑣等不同缺點。我們將提供一種產品收率高，易純化，工藝簡單制備乙?；疞-阿拉伯糖烯的新方法。

本發明通過如下方式來實現，具體步驟如下：

（1）β-溴代-L-三乙?；⒗牵á颍┑闹苽洌阂訪-阿拉伯糖（Ⅰ）為原料，乙酰溴為?；弯宕噭谝宜崛芤褐羞M行?；?溴代反應，反應完成后加入二氯甲烷稀釋，用水、碳酸氫鈉溶液和硫代硫酸鈉溶液洗滌，干燥后過濾，減壓蒸餾回收溶劑后的黃色固體，用無水乙醇重結晶，可得到白色針狀晶體（Ⅱ）。

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（2）乙酰化L-阿拉伯糖烯（Ⅲ）的制備：將β-溴代-L-三乙酰化阿拉伯糖加入到含有鋅粉、硫酸氫鈉、硫酸銅、水的反應體系中，室溫反應1-3h，隨后經過稀釋、過濾、洗滌、減壓濃縮精餾制得純度大于99%的乙酰化L-阿拉伯糖烯。

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本發明方法中L-阿拉伯糖（Ⅰ）、乙酰溴、乙酸摩爾配比為1:(4～6):4.0，優選1:4.5:4，生成β-溴代-L-三乙?；⒗牵á颍┑姆磻校浞磻獪囟?5～40℃，優選0~5℃。制備L-乙酰化阿拉伯糖烯（Ⅲ）反應體系中β-溴代-L-三乙?；⒗牵á颍?、鋅粉、硫酸氫鈉摩爾配比1:3:6，β-溴代-L-三?；⒗?、水、硫酸銅摩爾配比為1:(60～120):(0.01～0.1)，優選1:100:0.05，室溫反應1-3h，優選2h。

具體實施方式

為了進一步理解本發明的發明內容，將參照優選事例更詳細描述本發明，提供所述的事例僅處于說明的目的，不構成對本發明的任何限制。

實施例1β-溴代-L-三乙?；⒗牵á颍┑闹苽?/b>

將乙酸（252mL，4.0mol)與L-阿拉伯糖（150g，1.0mol)混合均勻，然后將上述混合物置于冰浴中，緩慢地滴加含乙酰溴的二氯甲烷溶液（4.0mol，324mL)。加完后繼續維持0-5℃攪拌4h。反應完成后加入300mL二氯甲烷稀釋，再加入300mL冰水洗滌，有機層用飽和碳酸氫鈉溶液洗滌至氣泡產生，5%的硫代硫酸鈉溶液洗滌至基本無色，無水硫酸鈉干燥。過濾，減壓蒸餾回收溶劑后的黃色固體，用無水乙醇重結晶，得到白色針狀固體220.4g，65%。