[發(fā)明專利]一種2,4-二取代噻吩衍生物及其制備方法和應(yīng)用

無效

• 申請?zhí)枺?/td>: 201310711627.3
• 申請日: 2013-12-20
• 公開（公告）號: CN103694217A
• 公開（公告）日: 2014-04-02
• 發(fā)明（設(shè)計）人: 李艷忠;秦正晨;李恩德;王程宇;程星燦;孫霞;孔令凱;李艷麗
• 申請（專利權(quán)）人: 華東師范大學(xué)
• 主分類號: C07D333/38
• 分類號: C07D333/38;A01P1/00;A61P31/04
• 代理公司: 上海麥其知識產(chǎn)權(quán)代理事務(wù)所(普通合伙) 31257
• 代理人: 董紅曼

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明屬有機化合物及合成的技術(shù)領(lǐng)域，具體地涉及一種2，4-二取代噻吩衍生物及其合成制備方法。

背景技術(shù)

2，4-二取代噻吩衍生物(2，4-disubstituted?thiophenes)是一類重要的雜環(huán)化合物。噻吩衍生物廣泛應(yīng)用于合成醫(yī)藥、農(nóng)藥、染料、化學(xué)試劑和高分子助劑，近年來還發(fā)現(xiàn)可用于食用香料的合成、調(diào)味劑、新型染料、抑菌劑和功能光電材料，隨著技術(shù)不斷發(fā)展，用途不斷被開發(fā)，噻吩類衍生物的應(yīng)用前景廣闊。已有部分文獻報道了2，4-二取代噻吩衍生物的合成，然而，現(xiàn)有方法存在許多局限性，例如反應(yīng)條件很苛刻，反應(yīng)需要回流，反應(yīng)時間長，收率低，產(chǎn)物純化較難，并且現(xiàn)有方法使用了昂貴催化劑鈀和重金屬銅，不但增加了反應(yīng)的成本，而且污染環(huán)境和資源浪費。

關(guān)于2，4-二取代噻吩衍生物合成方法的報道，包括以下：文獻(1)Dacid，M.；Mckinnon，K.；Ann，Duncan；Lesley，M.Can.J.Chem.1984，62，1580-1584.(2)Jia?Jia?Dong；David?Roy；Reny?Jacob?Roy；Marina?Ionita；Henri?Doucet.Synthesis.2011，21，3530-3546.(3)Bartolo?Gabriele；Giuseppe?Salerno；Alessia，F(xiàn)azio.Org.Lett.2000，2(3)，351-352.(4)Daniel?W.Robbins；John?F.Hartwig.Org.Lett.2012，14(16)，4266-4269.(5)Hossein?Reza?Darabi；Kioumars?Aghapoor；Farshid?Mohsenzadeh；Sulfur?Silicon?Relat.Elem.2005，180，2483-2489.(6)Ryan?T.Clemens；Stanton?Q.Smith.Tetrahedron?Lett.2005，46，1319-1320.(7)Toshiya?Noguchi，Masahiro?Hasegawa，Kazuyuki?Tomisawa，Morihiro?Mitsukuchi.Bioorg.Med.Chem.2003，11，4729-4742.(8)Shimizu，T.；Sakamaki，K.；Kamigata，N.Tetrahedron?Lett.1997，38，8529-8532.

發(fā)明內(nèi)容

本發(fā)明提供的2，4-二取代噻吩衍生物的結(jié)構(gòu)，如以下式(I)所示：

其中，R₁為C_1-20的烷基、芐基或芳基；R₂為甲基或者乙基；所述芳基可以是苯基、取代苯基或萘基。

本發(fā)明另一目的是提供一種條件溫和、低成本、對環(huán)境友好的2，4-二取代噻吩衍生物的合成方法。

本發(fā)明提供的2，4-二取代噻吩衍生物的合成方法，采用以下技術(shù)方案：烯炔醚類化合物與硫化鉀為原料，以N，N-二甲基甲酰胺(DMF)為溶劑，合成2，4-二取代噻吩衍生物。該方法有原料簡單易得、后處理簡便、條件溫和、高收率和對環(huán)境友好等優(yōu)點。所述方法如以下式(II)所示：

其中，R₁為C_1-20的烷基、芐基或芳基；R₂為甲基或者乙基；所述芳基可以是苯基、取代苯基或萘基。

本發(fā)明制備方法在10℃-30℃下反應(yīng)。例如，可以在20℃下反應(yīng)。

本發(fā)明提供的2，4-二取代噻吩衍生物的合成方法，其具體過程是，在室溫、空氣和無需催化劑的條件下，將烯炔醚類化合物與硫化鉀混合，然后放入有機溶劑中反應(yīng)2個小時，經(jīng)分離、提純后而得。其中，烯炔醚類化合物和硫化鉀按摩爾比為1∶2混合；烯炔醚類化合物可以是(E)-1-芳氧基-2-苯乙炔基烯丙酸乙酯，有機溶劑可以是N，N-二甲基甲酰胺(DMF)。其反應(yīng)機理如以下所示：

本發(fā)明還提供了所述2，4-二取代噻吩衍生物在制備抑菌劑中的應(yīng)用。

與現(xiàn)有技術(shù)相比，本發(fā)明具有以下優(yōu)點：

(1)原料烯炔醚類化合物合成簡便，硫化鉀是常見的便宜的化工原料；

(2)所用的反應(yīng)條件溫和，原料和產(chǎn)物在室穩(wěn)適宜化工生產(chǎn)，反應(yīng)成本較低；

(3)原料和產(chǎn)物在室溫，空氣條件下穩(wěn)定，適宜化工生產(chǎn)；

(4)可以高轉(zhuǎn)化率地合成此類化合物，生成的產(chǎn)物易分離，提純；