[發(fā)明專利]一種18F標(biāo)記的喹唑啉類不可逆性EGFR正電子示蹤劑及其制備方法和應(yīng)用

有效

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 201310711310.X
• 申請(qǐng)日: 2013-12-20
• 公開(kāi)（公告）號(hào): CN103656694A
• 公開(kāi)（公告）日: 2014-03-26
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 申寶忠
• 申請(qǐng)（專利權(quán)）人: 哈爾濱醫(yī)科大學(xué)
• 主分類號(hào): A61K51/04
• 分類號(hào): A61K51/04;C07D239/94;C12Q1/06;A61K101/02
• 代理公司: 北京科龍寰宇知識(shí)產(chǎn)權(quán)代理有限責(zé)任公司 11139
• 代理人: 孫皓晨

1.一種¹⁸F標(biāo)記的喹唑啉類不可逆性EGFR正電子示蹤劑，其特征在于具有式II所示的化學(xué)結(jié)構(gòu)：

2.一種一步法合成¹⁸F標(biāo)記喹唑啉類不可逆性EGFR正電子示蹤劑的方法，其特征在于包括以下步驟：

1）將來(lái)自于加速器的¹⁸F離子和水傳到接收瓶并導(dǎo)入到陰離子交換柱中；

2）利用強(qiáng)堿弱酸鹽以及乙腈將所述陰離子交換柱中的¹⁸F離子進(jìn)行洗脫并傳送到反應(yīng)瓶；

3）將前體溶于乙腈、DMSO或DMF并加入到所述反應(yīng)瓶中在惰性氣體的保護(hù)下進(jìn)行加熱，其中，所述前體的化學(xué)結(jié)構(gòu)式如式I所示：

4）降低溫度，對(duì)所述反應(yīng)瓶中粗產(chǎn)物進(jìn)行水解；

5）對(duì)步驟4）所得溶液的目標(biāo)產(chǎn)物進(jìn)行分離、收集。

3.根據(jù)權(quán)利要求2所述的方法，其特征在于步驟2）在強(qiáng)堿弱酸鹽以及乙腈的混合液中加入離子液體[BMIm]⁺[OTf]^-。

4.根據(jù)權(quán)利要求2所述的方法，其特征在于：所述強(qiáng)堿弱酸鹽為K₂CO₃、KHCO₃、Cs₂CO₃或TBAC中的一種。

5.根據(jù)權(quán)利要求2所述的方法，其特征在于：步驟5）中利用高效液相色譜或純化柱或分離柱對(duì)目標(biāo)產(chǎn)物進(jìn)行分離、收集。

6.根據(jù)權(quán)利要求2所述的方法，其特征在于：所述加熱的方式為微波加熱或電熱爐加熱。

7.權(quán)利要求1所述的¹⁸F標(biāo)記的喹唑啉類不可逆性EGFR正電子示蹤劑在制備檢測(cè)表皮生長(zhǎng)因子受體表達(dá)水平試劑中的應(yīng)用。

8.權(quán)利要求1所述的¹⁸F標(biāo)記的喹唑啉類不可逆性EGFR正電子示蹤劑在制備篩選小分子表皮生長(zhǎng)因子受體抑制劑試劑中的應(yīng)用。