[發(fā)明專利]18F標記的喹唑啉類EGFR正電子示蹤劑及其制備方法和應(yīng)用

有效

• 申請?zhí)枺?/td>: 201310711309.7
• 申請日: 2013-12-20
• 公開（公告）號: CN103656693A
• 公開（公告）日: 2014-03-26
• 發(fā)明（設(shè)計）人: 申寶忠
• 申請（專利權(quán)）人: 哈爾濱醫(yī)科大學
• 主分類號: A61K51/00
• 分類號: A61K51/00;C07D239/94;C12Q1/06;A61K101/02
• 代理公司: 北京科龍寰宇知識產(chǎn)權(quán)代理有限責任公司 11139
• 代理人: 孫皓晨

1.一種¹⁸F標記的喹唑啉類EGFR正電子示蹤劑，其特征在于所述的正電子示蹤劑具有式II所示的化學結(jié)構(gòu)：

式II。

2.一種一步法合成¹⁸F標記喹唑啉類EGFR正電子示蹤劑的方法，其特征在于包括以下步驟：

1）將來自于加速器的¹⁸F離子和水傳到接收瓶并導入到陰離子交換柱中；

2）利用強堿弱酸鹽以及乙腈將所述陰離子交換柱中的¹⁸F離子進行洗脫并傳送到反應(yīng)瓶；

3）將前體溶于乙腈、DMSO或DMF并加入到所述反應(yīng)瓶中在惰性氣體的保護下進行加熱，其中，所述前體的化學結(jié)構(gòu)式如式I所示：

式I

4）降低溫度，對所述反應(yīng)瓶中粗產(chǎn)物進行水解；

5）對步驟4）所得溶液的目標產(chǎn)物進行分離、收集。

3.根據(jù)權(quán)利要求2所述的方法，其特征在于步驟2）在強堿弱酸鹽以及乙腈的混合液中加入離子液體[BMIm]⁺[OTf]^-。

4.根據(jù)權(quán)利要求2所述的方法，其特征在于：所述強堿弱酸鹽為K₂CO₃、KHCO₃、Cs₂CO₃或TBAC中的一種。

5.根據(jù)權(quán)利要求2所述的方法，其特征在于：步驟5）中利用高效液相色譜或純化柱或分離柱對目標產(chǎn)物進行分離、收集。

6.根據(jù)權(quán)利要求2所述的方法，其特征在于：所述加熱的方式為微波加熱或電熱爐加熱。

7.權(quán)利要求1所述的¹⁸F標記的喹唑啉類EGFR正電子示蹤劑在制備檢測表皮生長因子受體表達水平試劑中的應(yīng)用。

8.權(quán)利要求1所述的¹⁸F標記的喹唑啉類EGFR正電子示蹤劑在制備篩選小分子表皮生長因子受體抑制劑試劑中的應(yīng)用。