[發(fā)明專利]一種N-乙酰-3,4,6-三乙酰-β-D-氨基葡萄糖苷化合物及水解產(chǎn)物及其制備方法

在審

• 申請?zhí)枺?/td>: 201310710944.3
• 申請日: 2013-12-20
• 公開（公告）號: CN103755754A
• 公開（公告）日: 2014-04-30
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 于婕;梁洪澤;孫云雨;陳浩;鄭席;李詠梅;王君平;張雅娟;黃飛隆;嚴(yán)小軍
• 申請（專利權(quán)）人: 寧波大學(xué)
• 主分類號: C07H17/02
• 分類號: C07H17/02;C07H1/00
• 代理公司: 寧波奧圣專利代理事務(wù)所(普通合伙) 33226
• 代理人: 謝瀟

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明涉及生物醫(yī)藥合成領(lǐng)域，尤其是涉及一種N-乙酰-3,4,6-三乙酰-β-D-氨基葡萄糖苷化合物、該N-乙酰-3,4,6-三乙酰-β-D-氨基葡萄糖苷化合物的水解產(chǎn)物及該化合物和該水解產(chǎn)物的制備方法。

背景技術(shù)

氨基脫氧糖是組成糖類化合物的重要結(jié)構(gòu)單元。氨基葡萄糖2-氨基2-脫氧-D-吡喃葡萄糖及其衍生物廣泛存在于生物體內(nèi)，具有重要的生理活性以及生物化學(xué)功能。N-乙酰-β-D-氨基葡萄糖苷酶（NAG）是一種高分子糖蛋白酸性水解酶，廣泛存在于體內(nèi)各種組織的溶酶體中，尤以腎臟中含量最為豐富。在腎小管早期損傷或輕微病變時(shí)，腎小管細(xì)胞對NAG的過濾和吸收作用發(fā)生變化，引起尿液中NAG活性明顯升高，且改變遠(yuǎn)早于尿肌酐、尿素氮或尿β2-微球蛋白濃度異常，因此目前認(rèn)為NAG是早期腎損傷的標(biāo)志物，該酶活性已成為臨床上腎小管疾病診斷的重要標(biāo)志之一。

目前檢測NAG常用的診斷底物有2-氯-4-硝基苯基-N-乙酰-β-D-氨基葡萄糖苷、間甲氧硝基乙烯苯基-N-乙酰-β-D-氨基葡萄糖苷等，這類N-乙酰-β-D-氨基葡萄糖苷化合物在生物醫(yī)學(xué)檢測中具有重要的作用。

發(fā)明內(nèi)容

本發(fā)明所要解決的技術(shù)問題是，針對現(xiàn)有技術(shù)的不足，提供一種N-乙酰-3,4,6-三乙酰-β-D-氨基葡萄糖苷化合物。

本發(fā)明所要解決的另一個(gè)技術(shù)問題是，針對現(xiàn)有技術(shù)的不足，提供上述N-乙酰-3,4,6-三乙酰-β-D-氨基葡萄糖苷化合物的制備方法。

本發(fā)明所要解決的再一個(gè)技術(shù)問題是，針對現(xiàn)有技術(shù)的不足，提供一種N-乙酰-3,4,6-三乙酰-β-D-氨基葡萄糖苷化合物的水解產(chǎn)物。

本發(fā)明所要解決的又一個(gè)技術(shù)問題是，針對現(xiàn)有技術(shù)的不足，提供上述水解產(chǎn)物的制備方法。

本發(fā)明解決上述技術(shù)問題所采用的技術(shù)方案為：一種N-乙酰-3,4,6-三乙酰-β-D-氨基葡萄糖苷化合物，該化合物具有如下結(jié)構(gòu)通式：

其中，R₁為F、Cl、Br、CF₃、CH₃和NO₂中的任一個(gè)，R₂為F、Cl、Br、CF₃、CH₃和NO₂中的任一個(gè)。

上述N-乙酰-3,4,6-三乙酰-β-D-氨基葡萄糖苷化合物的制備方法，包括以下步驟：

1）將取代巰基吡啶、碳酸鈉和1-氯-1-脫氧-N-乙酰-3,4,6-三乙酰-β-D-氨基葡萄糖溶于N,N-二甲基甲酰胺中，在40～60℃下攪拌反應(yīng)12～24小時(shí)，所述的取代巰基吡啶具有如下結(jié)構(gòu)通式：

其中，R₁為F、Cl、Br、CF₃、CH₃和NO₂中的任一個(gè)，R₂為F、Cl、Br、CF₃、CH₃和NO₂中的任一個(gè)；

2）反應(yīng)結(jié)束后旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)除去N,N-二甲基甲酰胺，用三氯甲烷萃取，然后水洗三氯甲烷層，加入無水硫酸鎂干燥后過濾，旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)除去濾液中的三氯甲烷得到固體產(chǎn)物，即為N-乙酰-3,4,6-三乙酰-β-D-氨基葡萄糖苷化合物。

一種N-乙酰-3,4,6-三乙酰-β-D-氨基葡萄糖苷化合物的水解產(chǎn)物，該水解產(chǎn)物具有如下結(jié)構(gòu)通式：

其中，R₁為F、Cl、Br、CF₃、CH₃和NO₂中的任一個(gè)，R₂為F、Cl、Br、CF₃、CH₃和NO₂中的任一個(gè)。

上述N-乙酰-3,4,6-三乙酰-β-D-氨基葡萄糖苷化合物的水解產(chǎn)物的制備方法，包括以下步驟：

1）將N-乙酰-3,4,6-三乙酰-β-D-氨基葡萄糖苷化合物溶于甲醇形成反應(yīng)液，再將甲醇鈉滴加到該反應(yīng)液中，在20～40℃下攪拌反應(yīng)0.5～1.5小時(shí)；

2）反應(yīng)結(jié)束后，調(diào)節(jié)反應(yīng)液的pH值至酸性，使反應(yīng)液中析出固體產(chǎn)物，過濾或抽濾反應(yīng)液，即得到N-乙酰-3,4,6-三乙酰-β-D-氨基葡萄糖苷化合物的水解產(chǎn)物。