[發(fā)明專利]一種2,6－二羥基甲苯的合成方法

無效

• 申請?zhí)枺?/td>: 201310710818.8
• 申請日: 2013-12-20
• 公開（公告）號: CN103626638A
• 公開（公告）日: 2014-03-12
• 發(fā)明（設(shè)計）人: 班青;李艷
• 申請（專利權(quán)）人: 齊魯工業(yè)大學(xué)
• 主分類號: C07C39/08
• 分類號: C07C39/08;C07C37/05
• 代理公司: 濟南金迪知識產(chǎn)權(quán)代理有限公司 37219
• 代理人: 王緒銀

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明屬于有機合成領(lǐng)域，具體的說，涉及精細化工中間體2,6－二羥基甲苯的合成方法。

背景技術(shù)

2,6－二羥基甲苯是非常重要的精細化工中間體之一，廣泛應(yīng)用于醫(yī)藥、農(nóng)藥、顏料、毛發(fā)染料、合成樹脂、農(nóng)用化學(xué)品、感光材料和炸藥等多個領(lǐng)域，是非常重要的化中間體之一，而且由于其本身具有良好的消毒殺菌功能，近些年來也被大量的使用在洗發(fā)水、護膚品等產(chǎn)品中。在醫(yī)藥領(lǐng)域，常被用于制造醫(yī)藥治療鼻咽癌的1-甲氧基-2-乙氧基-3-羥基蒽醌，在農(nóng)藥領(lǐng)域可以作為水楊酸雙嘧啶類除草劑(如KIH-2023)的中間體；在材料等方面，以2,6-二羥基甲苯為原料合成一系列葉琳葉吩化合物，用于高分子材料、分子靶向藥物和化學(xué)催化方面；在顏料方面，2,6-二羥基甲苯能合成具有兩種給電子基團的不同功能的新型有色顏料。

2,?6-二羥基甲苯的制法主要有：

?(1)?以對甲基苯甲酸為起始原料，合成路線如下：

該合成線路經(jīng)歷三步反應(yīng)，前兩步需要使用到硫酸，鹽酸、氫氧化鈉和氫氧化鉀等大量的強酸、強堿，后處理非常困難，大量的酸堿的使用，使得環(huán)境污染會變得嚴(yán)重，這不符合綠色化學(xué)的原則。

(2)?以戊二酸為起始原料，合成路線如下：

此路線中使用的醋酐蒸汽有毒，因此在實驗時需要非常小心。而且這條合成線路比較復(fù)雜，需要三步反應(yīng)才能完成，會產(chǎn)生較多的副產(chǎn)物、不便于產(chǎn)物的分離提純，使得后處理也變得相對復(fù)雜，對環(huán)境的污染也較嚴(yán)重，反應(yīng)條件難以控制。

(3)?以1,3-環(huán)己二酮為起始原料，通過CH₃I?或Mannich?反應(yīng)在2?位引入甲基再脫氫；合成路線如下：

該路線雖然原料簡單易得，反應(yīng)條件比較溫和，但是在合成過程中要進行加氫和脫氫反應(yīng)，這兩個過程均需使用大量的鈀一碳催化劑，且反應(yīng)收率低。陳強采用方法合成了2,6-二羥基甲苯并對反應(yīng)條件進行了改進(陳強，胡嘉斌，于傳宗，2-甲基間苯二酚的制備，現(xiàn)代農(nóng)藥，2005，4(1)，12-13頁)，但是要采用高壓釜作為加氫的反應(yīng)容器和使用鈀-碳催化劑，生產(chǎn)成本高、操作繁瑣。

(4)?以間苯二酚為起始原料，間苯二酚先在4,?6-位引入叔丁基,?再用甲醛經(jīng)高壓催化加氫將2?位烷基化后再脫去叔丁基；合成路線如下：

反應(yīng)條件比較苛刻，而且容易在苯環(huán)上多上碳鏈，導(dǎo)致產(chǎn)品不純。

????杜彬斌報道了高溫高壓一步水解2,6-二氨基甲苯直接制備2,6-二羥基甲苯的方法（杜彬斌，2,6-二羥基甲苯合成工藝，碩士學(xué)位論文，南京理工大學(xué)，2010年6月），但反應(yīng)中需要使用酸（硫酸體系、硫酸氫氨體系、有機酸體系和磷酸）和高溫高壓。

(5)?以2,6-二硝基甲苯為起始原料，2,6-二硝基甲苯在高溫高壓條件下進行加氫反應(yīng)，然后在醋酸體系下，用鈀碳作為催化劑，高溫高壓條件下水解制得2,6-二羥基甲苯：

該方法三廢的排放量很大，從而對環(huán)境造成嚴(yán)重的污染。

發(fā)明內(nèi)容

本發(fā)明的目的是克服現(xiàn)有技術(shù)的不足，提供一種操作簡便、成本低的2,6-二羥基甲苯的合成方法。

一種2,6-二羥基甲苯的合成方法，包括下列步驟：

1）2,6-二氨基甲苯溶于水中，用硫酸調(diào)節(jié)pH值為1～3，

2）降溫至0℃，加入NaNO₂溶液，攪拌反應(yīng)1～3小時；

3）升溫至40～80℃，反應(yīng)3～6小時，

4）降溫至室溫，使用萃取劑萃取分液，有機相在旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)儀中蒸去萃取劑和水分，得到2,6-二羥基甲苯。

優(yōu)選的，步驟1）中2,6-二氨基甲苯的濃度為1～4mol/L，所述硫酸為工業(yè)硫酸，本發(fā)明對硫酸的濃度沒有限值，本領(lǐng)域技術(shù)人員可以根據(jù)自己的情況選擇。

本合成的化學(xué)反應(yīng)在酸性環(huán)境下才能有效發(fā)生。我們進行了大量實驗，選擇了各種不同的酸，我們發(fā)現(xiàn)，雖然采用大多數(shù)酸，都能夠使第一步反應(yīng)順利進行，但是，在采用鹽酸、硝酸、磷酸時，會對后續(xù)反應(yīng)有各種不良的影響，使得副產(chǎn)物增多，產(chǎn)率很低。比如，使用鹽酸、HBr等，會生成大量的鹵代甲苯，產(chǎn)物后處理困難。使用硝酸時，會有不同程度的苯醌生成。我們意外的發(fā)現(xiàn)，使用硫酸，不僅可以使反應(yīng)順利進行，而且不需要分離中間產(chǎn)物，直接升溫，中間產(chǎn)物即水解得到2,6-二羥基甲苯。