[發明專利]一種治療痛風的新型藥物組合物

無效

• 申請號: 201310710777.2
• 申請日: 2013-12-20
• 公開（公告）號: CN103638020A
• 公開（公告）日: 2014-03-19
• 發明（設計）人: 劉大鵬;劉欣;張發明;崔健;錢麗娜
• 申請（專利權）人: 中美華世通生物醫藥科技（武漢）有限公司
• 主分類號: A61K31/426
• 分類號: A61K31/426;A61P19/06;A61P19/02;A61P13/12;A61K31/222
• 代理公司: 暫無信息
• 代理人: 暫無信息

技術領域

本發明屬于醫藥技術領域，具體地，涉及一種治療痛風的新型藥物組合物，該組合物包含一種黃嘌呤氧化酶（XO）抑制劑非布司他和一種骨關節炎IL-1抑制劑雙醋瑞因。

背景技術

痛風（metabolic?arthritis）是一種因嘌呤代謝障礙，使尿酸累積而引起的疾病，屬于關節炎的一種，又稱代謝性關節炎。由于尿酸在人體血液中濃度過高，在軟組織如關節膜或肌腱里形成針狀結晶，導致身體免疫系統過度反應（敏感）而造成痛苦的炎癥。

痛風的發病與生活水平密切相關，以往我國人民生活水平較低，飲食中的動物性食品較少，因而痛風的患病率較低，一直被認為是一種少見病，以前被稱為“帝王病”。據2004年中國疾病與健康調查中心的分析報告表明，由于現代生活水平的提高，人們過多的攝入富含嘌呤的肉食、酒類等食物，今日的痛風已不再是帝王們的專利了。據統計，目前我國高尿酸血癥患者人數已達1.2億，其中痛風患者超過7500萬人，而且正以每年9.7%的年增長率迅速增加。痛風已經成為我國次于糖尿病的第二大代謝類疾病，肆意吞噬著人們的健康。

在痛風的控制過程中，需要多類藥物的配合使用，鑒于痛風的發病機制，目前對痛風的主流藥物以抑制尿酸合成和抗炎為主。

目前抑制尿酸合成藥，主流藥物有非布司他、別嘌呤醇、別嘌呤二醇醇等，作用機理是抑制黃嘌呤氧化酶的活性，使次黃嘌呤、黃嘌呤合成尿酸受阻。其中日本帝人制藥公司的非布司他片劑(商品名:ULORIC)于2009年2月13日獲FDA批準在美國上市，是40年來首個獲準治療伴有高尿酸血癥痛風患者的新藥，療效優于別嘌醇，不良反應相對較輕。非布司他目前在國內為3.1類新藥，國內企業的研究階段多為臨床前后。

而目前主要的抗炎藥物中，從源頭抑制炎癥的發生從而改善病情藥物的主要是IL-1抑制劑，其主流藥物有：雙醋瑞因等，作用機理是從軟骨降解反應的源頭來抑制IL-1誘導的炎癥級聯反應，從而阻止軟骨被破壞，同時具有促進軟骨合成及修復作用。

基于上述兩種藥物的作用機制，在大量臨床調研及動物模型試驗的基礎上，為方便病人服用，發揮藥物協同作用，本發明中將非布司他和雙醋瑞因聯合使用，制備成組合物，既能從源頭上減少尿酸的形成，又能防止前期尿酸沉積導致痛風發作給患者帶來的痛苦。

發明內容

本發明的目的是提供一種含有非布司他和雙醋瑞因以協同比率存在的藥物組合物，用于治療痛風。

本發明在大量臨床調研的基礎上，通過動物模型實驗，驚奇地發現：非布司他與雙醋瑞因以1:0.2～5的比例組成藥物組合物具有意想不到的協同作用，這樣使其組合物制成的制劑給藥后生物利用度高，使兩者能有效地發揮治療作用。

下面的藥理實驗研究表明：非布司他和雙醋瑞因的組合物在降低血清中尿酸濃度及治療痛風性關節炎方面具有協同作用。

1實驗材料

1.1藥品及試劑

非布司他，白色粉末，湖北華世通生物醫藥科技有限公司提供。臨用前以0.5%羧甲基纖維素鈉(CMC-Na)配置成所需濃度的混懸藥液，供動物灌胃給藥用。

雙醋瑞因，黃色或黃棕色粉末，中美華世通生物醫藥科技（武漢）有限公司提供。臨用前以0.5%羧甲基纖維素鈉配置成所需濃度的混懸藥液，供動物灌胃給藥用。

1.2動物

昆明種小鼠，軍事醫學科學院實驗動物中心提供。

1.3儀器及耗材

LD-6M立式低速大容量冷凍離心機，四川蜀科儀器有限公司生產；

722光柵分光光度計，上海天翔光學儀器有限公司生產；

K608-100尿酸檢測分析試劑盒，艾美捷科技有限公司生產。

2方法與結果

2.1取昆明種小鼠160只，體重為160～180g，隨機分成5組，每組10只。分別為空白對照組、模型對照組、非布司他低劑量組、非布司他中劑量1組、非布司他中劑量2組、非布司他高劑量組、雙醋瑞因低劑量組、雙醋瑞因中劑量1組、雙醋瑞因中劑量2組、雙醋瑞因高劑量組、非布司他與雙醋瑞因組合物低劑量組、非布司他與雙醋瑞因組合物中劑量1組、非布司他與雙醋瑞因組合物中劑量2組、非布司他與雙醋瑞因組合物中劑量3組、非布司他與雙醋瑞因組合物中劑量4組、非布司他與雙醋瑞因組合物高劑量組。