[發明專利]一種唑來膦酸注射液及其制備方法

有效

• 申請號: 201310709854.2
• 申請日: 2013-12-21
• 公開（公告）號: CN104721132B
• 公開（公告）日: 2018-05-18
• 發明（設計）人: 牛鋒;井亞坤;焦魁良;齊軍彩;潘會敏;秦月偉
• 申請（專利權）人: 石藥集團恩必普藥業有限公司
• 主分類號: A61K9/08
• 分類號: A61K9/08;A61K31/675;A61K47/12;A61P19/10
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• 代理人: 暫無信息

1.一種唑來膦酸注射液，包括唑來膦酸一水合物、滲透壓調節劑、pH調節劑，注射用水，其特征在于，還包括雜質，所述雜質包括咪唑乙酸、咪唑其中的一種或兩種雜質，遮光室溫下放置24個月內，所述的雜質總量不超過0.5％，當雜質包括咪唑乙酸時，所述的咪唑乙酸的含量不超過0.3％，當雜質包括咪唑時，所述的咪唑的含量不超過0.1％；

所述的滲透壓調節劑選自甘露醇、氯化鈉；所述的pH調節劑為枸櫞酸鈉；

所述唑來膦酸一水合物，晶型為，其粉末衍射圖譜中含有如下數據:

2.如權利要求1所述的唑來膦酸注射液，其特征在于，按重量計，包括如下成分：

所述的唑來膦酸注射液，還包括雜質，所述雜質包括咪唑乙酸、咪唑其中的一種或兩種雜質，遮光室溫下放置24個月內，所述的雜質總量不超過0.2％，當雜質包括咪唑乙酸時，所述的咪唑乙酸的含量不超過0.1％，當雜質包括咪唑時，所述的咪唑的含量不超過0.02％。

3.如權利要求2所述的唑來膦酸注射液，其特征在于，按重量計，所述的枸櫞酸鈉與唑來膦酸重量比優選2～4:1。

4.根據權利要求2所述的唑來膦酸注射液，所述的雜質總量不超過0.1％，當雜質包括咪唑乙酸時，所述的咪唑乙酸的含量不超過0.1％，當雜質包括咪唑時，所述的咪唑的含量不超過0.01％；按重量計，所述的枸櫞酸鈉與唑來膦酸重量比為2.4～3:1。

5.如權利要求1所述的唑來膦酸注射液，其特征在于，按重量計，包括如下成分：

所述的唑來膦酸注射液，還包括雜質，所述雜質包括咪唑乙酸、咪唑其中的一種或兩種雜質，遮光室溫下放置24個月內，所述的雜質總量不超過0.2％，當雜質包括咪唑乙酸時，所述的咪唑乙酸的含量不超過0.1％，當雜質包括咪唑時，所述的咪唑的含量不超過0.02％。

6.如權利要求5所述的唑來膦酸注射液，其特征在于，按重量計，所述的枸櫞酸鈉與唑來膦酸重量比優選2～4:1。

7.根據權利要求5所述的唑來膦酸注射液，所述的雜質總量不超過0.1％，當雜質包括咪唑乙酸時，所述的咪唑乙酸的含量不超過0.1％，當雜質包括咪唑時，所述的咪唑的含量不超過0.01％；按重量計，所述的枸櫞酸鈉與唑來膦酸重量比為2.4～3:1。

8.一種制備權利要求1至7所述的任一唑來膦酸注射液的方法，其特征在于，包括如下步驟：

(1)唑來膦酸的溶解：將枸櫞酸鈉溶解于注射用水中，然后加入處方量的唑來膦酸一水合物，攪拌使其溶解，得到唑來膦酸溶解液；

(2)滲透壓調節劑的溶解：將處方量的滲透壓調節劑溶解于注射用水中，加入活性炭，脫炭過濾，得到滲透壓調節劑溶解液；

(3)注射液的制備：將唑來膦酸溶解液和滲透壓調節劑溶解液混勻，定容至處方量,得到唑來膦酸注射液，唑來膦酸注射液的pH值為6.0～7.0；

(4)灌裝、滅菌：合格后灌裝，滅菌；

其特征在于，所述的滅菌為熱壓滅菌，步驟包括滅菌前升溫、熱壓滅菌、滅菌后降溫；其中滅菌前升溫為從室溫升溫至121℃，滅菌前升溫時間為10～20min；熱壓滅菌為121℃/15min；滅菌后降溫為從121℃降溫至室溫，滅菌后降溫時間為10～20min。