[發明專利]一種鹽酸萘替芬的制備方法

無效

• 申請號: 201310708291.5
• 申請日: 2013-12-20
• 公開（公告）號: CN103664631A
• 公開（公告）日: 2014-03-26
• 發明（設計）人: 權正軍;胡旺華;張彰;王喜存
• 申請（專利權）人: 西北師范大學
• 主分類號: C07C209/00
• 分類號: C07C209/00;C07C211/30;C07C231/08;C07C233/65
• 代理公司: 甘肅省知識產權事務中心 62100
• 代理人: 張英荷

1.種制備鹽酸萘替芬的方法，是以1-萘甲酸為起始原料，在SOCl₂存在下與甲胺水溶液反應制得N-甲基萘甲酰胺，N-甲基萘甲酰胺與甲醛、苯乙烯在Lewis酸催化下進行多組分反應制得羰基化的萘替芬，然后經水合肼-KOH還原、鹽酸酸化，分離，得到固體產品鹽酸萘替芬。

2.如權利要求1所述制備鹽酸萘替芬的方法，其特征在于：N-甲基萘甲酰胺的合成工藝為：以1-萘甲酸為起始原料，與酰化試劑SOCl₂以?1：1.0～1：2.5的摩爾比，于室溫～85℃下反應3～8h，制得1-萘甲酰氯；1-萘甲酰氯再于甲胺水溶液中胺解反應5～12?h，得到N-甲基萘甲酰胺。

3.如權利要求2所述制備鹽酸萘替芬的方法，其特征在于：甲胺水溶液中，甲胺的量為1-萘甲酰氯摩爾量的1～3.5倍。

4.如權利要求1所述制備鹽酸萘替芬的方法，其特征在于：所述羰基化的萘替芬的合成工藝，是在有機溶劑中，在Lewis酸的催化下，N-甲基萘甲酰胺與甲醛、苯乙烯以1:1:1～1:5:3.5的摩爾比，于50～140℃反應5～24h，制得酰化的萘替芬——N-甲基-N-烯丙基取代-1-萘甲酰胺。

5.如權利要求4所述制備鹽酸萘替芬的方法，其特征在于：所述有機溶劑為THF、甲苯、二甲苯、二氧六環、DMF、DMSO或二氯苯。

6.如權利要求4或5所述制備鹽酸萘替芬的方法，其特征在于：所述Lewis酸為FeCl₃、CuCl₂、TfOH、TFA、I₂、或BF₃·OEt₂中的一種或其中兩種的混合物。?

7.如權利要求6所述制備鹽酸萘替芬的方法，其特征在于：催化劑Lewis酸的用量為N-甲基萘甲酰胺摩爾量的0.1～0.5倍。

8.如權利要求1所述制備鹽酸萘替芬的方法，其特征在于：目標產品鹽酸萘替芬的制備工藝：在水合肼-KOH的二甘醇溶液中，N-甲基-N-烯丙基取代-1-萘甲酰胺先于80～110℃反應1～5h后，再升溫至160～210℃繼續反應1～5?h，制得萘替芬粗品；在萘替芬粗品的乙酸乙酯溶液中滴加濃鹽酸，析出沉淀，抽濾，濾餅用乙酸乙酯洗滌，乙酸乙酯-甲醇（V/V?=?1:1）混合溶劑重結晶，得鹽酸奈替芬。

9.如權利要求8所述制備鹽酸萘替芬的方法，其特征在于：在水合肼-KOH的二甘醇溶液中，水合肼的用量為N-甲基-N-烯丙基取代-1-萘甲酰胺摩爾量的2～5倍，KOH的用量為N-甲基-N-烯丙基取代-1-萘甲酰胺的1～5倍。

10.如權利要求8所述制備鹽酸萘替芬的方法，其特征在于：乙酸乙酯-甲醇混合溶劑中，乙酸乙酯與甲醇的體積比為1:0.2～1:1.2。