[發明專利]注射用鹽酸納洛酮的冷凍干燥方法

有效

• 申請號: 201310703852.2
• 申請日: 2013-12-19
• 公開（公告）號: CN103690495A
• 公開（公告）日: 2014-04-02
• 發明（設計）人: 葉湘武;李彤;余淵;胡德軍
• 申請（專利權）人: 貴州景峰注射劑有限公司
• 主分類號: A61K9/19
• 分類號: A61K9/19;A61K31/485;A61K47/26
• 代理公司: 上海天翔知識產權代理有限公司 31224
• 代理人: 呂伴

技術領域：

本發明涉及注射用鹽酸納洛酮的制備技術領域，特別涉及注射用鹽酸納洛酮的冷凍干燥方法。?

背景技術：

藥品干燥的方法較多，如微波干燥、熱風烘干、噴霧干燥和真空干燥等,但普通干燥方法通常都在0℃以上或更高的溫度下進行。干燥所得的產品一般都存在體積縮小、質地變硬等現象，那些易揮發的成分大部分會因溫度過高而損失，更有一些對熱敏性的物質會發生變性、失活、氧化等。因此，干燥后的產品與干燥前相比，在性狀上有很大的差別。真空冷凍干燥方法則基本上在0℃以下進行，即在產品凍結的狀態下進行干燥，只在后期降低產品的殘余水份含量時，才讓產品升至0℃以上的溫度，但一般不超過30℃。在真空條件下，當水蒸汽直接升華出來后，藥物剩留在凍結時的骨架中，形成類似海綿狀疏松多孔架構，因此它干燥后體積大小幾乎不變。再次使用前，只要加入注射用水，又會立即溶解。?

注射用鹽酸納洛酮是一種凍干制劑，其本身含有的主藥成份較少，對水份要求控制較嚴，并對氧氣有一定的不穩定性，用普通的生產方法，無法保證產品質量，不利于保存。?

發明內容：

本發明所要解決的技術問題在于針對現有注射用鹽酸納洛酮生產方法所存在的諸多不足之處而提供一種注射用鹽酸納洛酮的冷凍干燥方法，該方法是在注射用鹽酸納洛酮中含鹽酸納洛酮較少（2ml含2.0mg）的情況下，主要?利用輔料甘露醇作骨架，在極短的時間內將注射用鹽酸納洛酮冷凍成固態，并在溫度和真空度極低的情況下將注射用鹽酸納洛酮中的固態水直接通過抽真空的形式蒸發成氣態，再將含有大量水蒸汽的氣體冷卻成水排出，從而達到干燥的目的。?

本發明所要解決的技術問題可以通過以下技術方案來實現：?

注射用鹽酸納洛酮的冷凍干燥方法，其是將配制后的注射用鹽酸納洛酮藥液通過灌裝半壓塞后送入真空冷凍干燥機后進行速凍，所述速凍過程是將注射用鹽酸納洛酮藥液在1.0～2.0小時之內從常溫降溫到-40℃，并在-40℃下保溫2.0～3.0小時；速凍結束后直接進入升華干燥階段；所述升華干燥階段是將注射用鹽酸納洛酮藥液在15～20小時之內從-40℃將溫度升高到-20℃，并在-20℃下保溫6～10小時，待冰日線消失升華干燥結束后進入解析干燥階段；所述解析干燥階段是將注射用鹽酸納洛酮藥液在6～8小時之內從-20℃升高到0℃并在此0℃下保溫1～2小時，再用8～10小時將溫度升高到30℃，并在30℃下保溫3～4小時，然后在1～2小時之內將溫度降低到20℃，并在20℃下保溫1～2小時，出箱，結束冷凍干燥過程。?

在本發明的一個優選實施例中，在結束冷凍干燥過程中，當注射用鹽酸納洛酮藥液溫度升高到30℃時開始充入氮氣，直至冷凍干燥結束。?

本發明利用水有固態、液態、氣態三中態相，根據熱力學中的相平衡理論,隨壓力的降低,水的冰點變化不大,而沸點卻越來越低,向冰點靠近。當壓力降低到一定的真空度時,水的沸點和冰點重合,冰就可以不經液態而直接汽化為氣體。即在低溫低壓條件下,使藥品中凍結的水分升華而脫去。?

本發明在注射用鹽酸納洛酮中含鹽酸納洛酮較少（2ml含2.0mg）的情況下，主要利用輔料甘露醇作骨架，在極短的時間內將注射用鹽酸納洛酮冷凍成固態，并在溫度和真空度極低的情況下將注射用鹽酸納洛酮中的固態水直接通過抽真空的形式蒸發成氣態，再將含有大量水蒸汽的氣體冷卻成水排出，從而達到干燥的目的。?

本發明干燥出來的產品，產品疏松多孔，呈海綿狀，無垮踏及萎縮現象，圓整度較好加水后溶解迅速而完全，含水量較低，易于保存，從而確保了產品質量。?

具體實施方式

以下實施例僅是對本發明技術方案進一步說明，并非對權利要求保護范圍的限制。?

實施例1?

該實施例的注射用鹽酸納洛酮的冷凍干燥方法，具體的技術方案及實驗步驟如下：?

1.試驗過程?

1.1產品批號名稱：注射用鹽酸納洛酮。?

1.2產品規格：2ml：2mg。?

1.3試驗步驟：?

1.3.1將配置好注射用鹽酸納洛酮藥液通過灌裝半壓塞，將已半壓塞的產品20000支放入冷凍干燥機內，關閉凍干機門。?

1.3.2對凍干機進行參數設置：?

1.3.2.1預凍參數設置：產品從常溫降溫到-40℃，所需時間1小時，并在此溫度下保溫2.0小時；?

1.3.2.2升華干燥參數設置：產品從-40℃升溫到-20℃，所需時間15小時，并在此溫度下保溫6小時；?