[發明專利]一種調控呼吸節律藥物及其制備方法和應用

在審

• 申請號: 201310700304.4
• 申請日: 2013-12-18
• 公開（公告）號: CN104721833A
• 公開（公告）日: 2015-06-24
• 發明（設計）人: 張奕;王立平;周意;蔚鵬飛;任鋒;孫鵬;李娟;魯藝;劉磊
• 申請（專利權）人: 中國科學院深圳先進技術研究院
• 主分類號: A61K48/00
• 分類號: A61K48/00;A61K31/42;A61K31/197;A61P11/00
• 代理公司: 廣州三環專利代理有限公司 44202
• 代理人: 郝傳鑫;熊永強

1.一種調控呼吸節律藥物，其特征在于，包括具有調節γ-氨基丁酸能神經元興奮程度能力的物質和藥物載體，所述具有調節γ-氨基丁酸能神經元興奮程度能力的物質為γ-氨基丁酸、γ-氨基丁酸受體激動劑或攜帶編碼光敏感離子通道蛋白基因的表達載體，所述藥用載體為水性溶劑、非水性溶劑、懸液或乳劑。

2.如權利要求1所述的調控呼吸節律藥物，其特征在于，所述γ-氨基丁酸受體激動劑為蠅蕈醇。

3.如權利要求1所述的調控呼吸節律藥物，其特征在于，所述編碼光敏感離子通道蛋白基因為編碼ChR2的基因或編碼與ChR2具有相同功能的基因。

4.如權利要求3所述的調控呼吸節律藥物，其特征在于，所述編碼與ChR2具有相同功能的基因為編碼ChR2-310的基因、編碼Chop2的基因或編碼Chop2-310的基因。

5.如權利要求1所述的調控呼吸節律藥物，其特征在于，所述表達載體為質粒、病毒載體或非病毒載體。

6.一種調控呼吸節律藥物的制備方法，其特征在于，包括以下步驟：

將具有調節γ-氨基丁酸能神經元興奮程度能力的物質與藥物載體混合制得調控呼吸節律藥物，所述具有調節γ-氨基丁酸能神經元興奮程度能力的物質為γ-氨基丁酸、γ-氨基丁酸受體激動劑或攜帶編碼光敏感離子通道蛋白基因的表達載體，所述藥用載體為水性溶劑、非水性溶劑、懸液或乳劑。

7.一種調控呼吸節律藥物在減緩哺乳動物的呼吸節律方面的應用，所述調控呼吸節律藥物包括具有調節γ-氨基丁酸能神經元興奮程度能力的物質和藥物載體，所述具有調節γ-氨基丁酸能神經元興奮程度能力的物質為γ-氨基丁酸、γ-氨基丁酸受體激動劑或攜帶編碼光敏感離子通道蛋白基因的表達載體，所述藥用載體為水性溶劑、非水性溶劑、懸液或乳劑，所述應用包括以下步驟：

將所述γ-氨基丁酸或γ-氨基丁酸受體激動劑與藥物載體混合后注射入哺乳動物的丘腦前核中與谷氨酸能神經元上的γ-氨基丁酸受體作用；

或將所述攜帶編碼光敏感離子通道蛋白基因的表達載體與藥物載體混合后注射入哺乳動物的丘腦前核中與γ-氨基丁酸能神經纖維作用。

8.如權利要求7所述的一種調控呼吸節律藥物在減緩哺乳動物的呼吸節律方面的應用，其特征在于，所述編碼光敏感離子通道蛋白基因為編碼ChR2的基因或編碼與ChR2具有相同功能的基因。

9.如權利要求8所述的一種調控呼吸節律藥物在減緩哺乳動物的呼吸節律方面的應用，其特征在于，所述攜帶編碼光敏感離子通道蛋白基因的表達載體在丘腦前核中γ-氨基丁酸能神經纖維表面表達ChR2。

10.如權利要求9所述的一種調控呼吸節律藥物在減緩哺乳動物的呼吸節律方面的應用，其特征在于，進一步包括以下步驟：

用20HZ頻率的藍光刺激所述ChR2，所述ChR2受到藍光刺激時興奮γ-氨基丁酸能神經纖維釋放γ-氨基丁酸神經遞質，所述γ-氨基丁酸神經遞質作用于所述丘腦前核中谷氨酸能神經元上的γ-氨基丁酸受體，使谷氨酸能神經元在暫短的抑制之后產生興奮反應。