[發明專利]一種左旋多巴的制備方法

在審

• 申請號: 201310700220.0
• 申請日: 2013-12-19
• 公開（公告）號: CN103641730A
• 公開（公告）日: 2014-03-19
• 發明（設計）人: 隆玉杰
• 申請（專利權）人: 隆玉杰
• 主分類號: C07C229/36
• 分類號: C07C229/36;C07C227/28;C07C227/40
• 代理公司: 暫無信息
• 代理人: 暫無信息

技術領域

本發明屬于中藥制藥工程領域，涉及一種從貓豆中提取左旋多巴的方法；方法包括酸水提取、從酸提液中沉淀去除蛋白質、等電點析出左旋多巴粗品、熱酸水精制等關鍵步驟。

背景技術

左旋多巴(Levodopa)是重要的神經遞質多巴胺的前體，在體內通過酶的作用轉化為多巴胺而發揮藥效。Birkmayer等人1961年率先發現左旋多巴具有抗帕金森病(Parkinson’s?disease)作用，開創了帕金森病治療的新紀元。左旋多巴藥劑自1973年臨床應用以來，至今仍是治療帕金森病的最首選藥物。左旋多巴的生產方法有全化學合成法、微生物酶轉化法，也可從植物中提取天然左旋多巴。1913年有人從蠶豆莢中提取，1949年有人從藜豆中提取左旋多巴；我國多從貓豆中提取。貓豆又名狗爪豆、貓爪豆、狗踭豆、白黎豆、龍爪豆，是豆科藜豆屬植物龍爪黎豆[Stizolobium?cochinchinensis(Lour)Tang?et?Wang]的種子，廣泛分布在我國海南、廣西、貴州南部等地；左旋多巴為其主要的活性成分，也是人畜誤食后中毒的主要成分，含量最高可達6％。隨著生產技術的不高提高，工業化生產左旋多巴，產品收率已從最初的1.5％已提高到現在的3％以上。

從貓豆中提取左旋多巴的方法，分為實驗室方法和工業化生產方法。實驗室方法最初采用溶劑法，即用酸性乙醇從貓豆中提取，揮去溶劑后析出多巴；也有文獻采用膜分離方法在實驗室中制備多巴。而工業化生產多采用樹脂法，這一方法也是從當初的實驗室方法演變而來的。樹脂法是，用酸水從貓豆中浸出多巴，酸性浸提液上732樹脂柱，使多巴停留在732樹脂上，再用氨水洗脫，精制，即可得到左旋多巴產品。

本發明公開的是一種新的溶劑法。是此前文獻中沒有報道過的。

發明內容

本發明的技術方案包括：機械壓扁貓豆，用醋酸水浸提，浸提液用三氯醋酸去除蛋白，濃縮成膏，用水溶解，調節pH值至等電點析出精結晶，用熱酸水溶解，活性炭脫色，室溫重結晶。技術方案中，機械壓扁貓豆可破壞貓豆的完整性但又不是成粗粉而使淀粉溶出而影響浸提；浸提液加入三氯醋酸，可在酸性溶液中沉淀去除蛋白質；用水溶解濃膏，因左旋多巴不溶于水，且pH處于等電點附近，可有效析出左旋多巴粗品；用活性脫色和用酸水重結晶，這是左旋多巴工業化生產中已應用幾十年的方法，效果很好。以上技術方案是發明人考察了左旋多巴的各種提取方法后，所長避短，自行制定的。

與現有技術相比，本發明突出的實質性特點和顯著性進步是：

1.用機械壓扁貓豆，而非打成粗粉，避免了貓豆中的淀粉和蛋白質流出而影響浸提，且大大減少了浸提液中的雜質。

2.用三氯醋酸在酸性浸提液中直接沉淀去除蛋白質，為左旋多巴生產工藝技術的首創。

具體實施方式

下列實施例子用于舉例說明本發明，并不是對本發明保護范圍的任何限制。

取干貓豆，用機械滾壓機壓扁，放入浸泡池，加入15倍量(V/W)的4％的醋酸水溶液(質量百分比)浸提12小時，取浸提液，室溫下加入0.5％的三氯醋酸(W/V)，機械攪勻，靜置48小時，普通濾紙或濾布過濾，取濾液，減壓回收醋酸成稀膏(膏液體積是貓豆重量的0.5-1倍)，用20倍水(V/W)溶解，接著用NaOH溶液調節pH值至3.5～5.5，靜置48小時，過濾，取濾餅，用10倍量(V/W)pH3～3.5的HCl水溶液加熱至沸，溶解，按濾餅重量計，加入10％加入活性炭粉和0.1％V_C，沸騰狀態下保溫10分鐘，趁熱過濾，濾液在室溫下自然冷卻，析出結晶，過濾，濾餅用純水淋洗，然后將濾餅于90-100℃烘干，打成細粉，即得左旋多巴產品。產品按2010年版《中國藥典》(二部)“左旋多巴”條目下的方法測定，其中左旋多巴含量為98.42％。