[發(fā)明專利]一種“一鍋粥”法制備普拉格雷的方法

有效

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 201310699827.1
• 申請(qǐng)日: 2013-12-18
• 公開(kāi)（公告）號(hào): CN104725396B
• 公開(kāi)（公告）日: 2019-03-22
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 白文欽;宋正明;趙桂芳
• 申請(qǐng)（專利權(quán)）人: 山東新時(shí)代藥業(yè)有限公司
• 主分類號(hào): C07D495/04
• 分類號(hào): C07D495/04
• 代理公司: 暫無(wú)信息
• 代理人: 暫無(wú)信息

1.一種普拉格雷的制備方法，其特征在于，在堿1的存在下，5,6,7,7a-四氫噻吩并[3,2-c]吡啶-2(4H)-酮鹽酸鹽(式a)與環(huán)丙基-2-溴-2-(2-氟苯基)乙酮（式b）反應(yīng)，反應(yīng)完成后加入堿2，然后滴加乙酸酐，反應(yīng)結(jié)束后從中收集目標(biāo)化合物普拉格雷（式d）；反應(yīng)式如下

其中，所述的堿1和堿2為DIPEA和/或三乙胺。

2.如權(quán)利要求1所述一種普拉格雷的制備方法，其特征在于，具體步驟為，向有機(jī)溶劑中依次加入起始原料a，堿1，控制溫度T₁為-30-30℃下，滴加化合物b，保溫?cái)嚢柚练磻?yīng)結(jié)束（第一保溫步驟），得反應(yīng)體系I；向反應(yīng)體系I直接加入堿2，然后滴加乙酸酐，在溫度T₂為-30-30℃下，保溫?cái)嚢柚练磻?yīng)結(jié)束（第二保溫步驟），分離的目標(biāo)化合物d；其中，所述的有機(jī)溶劑為二氯甲烷、丙酮、乙腈中的一種或多種。

3.如權(quán)利要求2所述一種普拉格雷的制備方法，其特征在于，所述的有機(jī)溶劑為二氯甲烷、乙腈中的一種或兩種。

4.如權(quán)利要求2所述一種普拉格雷的制備方法，其特征在于，反應(yīng)溫度T₁為-10~10℃；反應(yīng)溫度T₂為-10~10℃。

5.如權(quán)利要求1-4任一權(quán)利要求所述一種普拉格雷的制備方法，其特征在于，化合物b與化合物a的摩爾比為（0.9~1.5）:1。

6.如權(quán)利要求5所述一種普拉格雷的制備方法，其特征在于，堿1與化合物a的摩爾比為（2.0~3.0）:1；堿2與化合物a的摩爾比為（0.9~3.0）:1。

7.如權(quán)利要求6所述一種普拉格雷的制備方法，其特征在于，乙酸酐與化合物a的摩爾比為（0.9~3.0）:1。

8.如權(quán)利要求6所述一種普拉格雷的制備方法，其特征在于，第一保溫步驟中保溫時(shí)間為1-5h；第二保溫步驟中保溫時(shí)間為2-6。