[發(fā)明專利]一種含匹伐他汀鈣的片劑組合物及其制備方法

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• 申請?zhí)枺?/td>: 201310699697.1
• 申請日: 2013-12-18
• 公開（公告）號: CN103690508A
• 公開（公告）日: 2014-04-02
• 發(fā)明（設(shè)計）人: 莊偉平;鄭偉;畢華
• 申請（專利權(quán)）人: 北京華禧聯(lián)合科技發(fā)展有限公司
• 主分類號: A61K9/36
• 分類號: A61K9/36;A61K31/47;A61K31/4709;A61P3/06;A61K47/26;A61K47/36;A61K47/38;A61K47/32;A61K47/34
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技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明屬于醫(yī)藥制劑領(lǐng)域，具體涉及一種含匹伐他汀鈣的片劑組合物及其制備方法。?

技術(shù)背景

匹伐他汀鈣是新一代羥甲基戊二酰輔酶A還原酶的抑制劑，通過抑制內(nèi)源性膽固醇的合成而發(fā)揮降血脂和抗動脈硬化作用。臨床上主要用于治療高膽固醇血癥和家族性高膽固醇血癥及脂質(zhì)代謝的紊亂。大量臨床實驗數(shù)據(jù)表明，匹伐他汀鈣一般耐藥性良好，毒副作用低，治療效果明顯，使其在他汀類藥物中具有“超級汀”的美譽。?

傳統(tǒng)的匹伐他汀鈣片組合物及其制備方法為濕法制粒后壓片，原輔料壓片前受濕熱及光照的影響，增加了分解的可能性，有關(guān)物質(zhì)會增大。?

發(fā)明內(nèi)容

本發(fā)明的目的在于解決上述匹伐他汀鈣片組合物的問題，提高產(chǎn)品的穩(wěn)定性和可操作性，結(jié)合匹伐他汀鈣的理化性質(zhì)，本發(fā)明提供了一種含匹伐他汀鈣的片組合物，該組合物按重量份計包括以下組分：?

其中多孔性填充劑為多孔性甘露醇、多孔性乳糖、多孔性淀粉乳糖復合物、多孔性纖維素乳糖復合物、多孔性微晶纖維素乳糖復合物、多孔性乳糖交聯(lián)羧甲基纖維素復合物、多孔性乳糖微晶纖維素復合物、多孔性微晶纖維素甘露醇復合物、多孔性甘露醇羧甲基纖維素鈉復合物、多孔性乳糖聚維酮交聯(lián)聚維酮復合物、多孔性甘露醇交聯(lián)聚維酮聚乙酸乙烯酯聚維酮復合物、多孔性麥芽糖、多孔性木糖醇和多孔性山梨醇中的一種或多種；?

所述甘露醇可選自和由法國羅蓋特公司提供；所述乳糖可選自和由德國美劑樂集團提供；所述微晶纖維素可選自PH101和PH101，由德國梅爾父子公司提供；所述淀粉乳糖復合物可選自由法國羅蓋特公司提供；所述纖維素乳糖復合物可選自由德國美劑樂集團提供;所述纖維素乳糖復合物可選自由德國美劑樂集團提供;所述乳糖教練羧甲基纖維素復合物?可選自Disintequik，由英國謝菲爾德公司提供；所述乳糖微晶纖維素復合物可選自Disintequik?MCC，由英國謝菲爾德公司提供；所述甘露醇羧甲基纖維素鈉復合物可選自由德國默克爾公司提供；所述乳糖聚維酮交聯(lián)聚維酮復合物可選自由德國巴斯夫公司提供；所述甘露醇交聯(lián)聚維酮聚乙聚乙烯酯聚維酮復合物可選自由德國巴斯夫公司提供；?

所述崩解劑為交聯(lián)聚維酮、交聯(lián)羧甲基纖維素納、低取代羥丙基纖維素中的一種或多種；?

所述歐巴代薄膜包衣預(yù)混劑為毆巴代“03B84548”、毆巴代“Y-1-7000”中的一種。?

所述毆巴代薄膜包衣預(yù)混劑所含成分一把包括聚乙烯醇、二氧化鈦、滑石粉、聚乙二醇、磷脂或大豆磷脂、羥丙甲纖維素、黃氧化鐵、紅氧化鐵等，具體型號和產(chǎn)品組成由上海卡樂康包衣技術(shù)有限公司提供。?

上述含匹伐他汀鈣的片劑組合物中的歐巴代薄膜包衣預(yù)混劑和純化水的用量均為適量，因為生產(chǎn)過程中可以根據(jù)經(jīng)驗調(diào)節(jié)，這是本領(lǐng)域技術(shù)人員均可以靈活控制的。?

所述組分進行優(yōu)化，按重量份計如下：?

所述組分進行優(yōu)化，按重量份計如下：?

所述組分進行優(yōu)化，按重量份計如下：?

本發(fā)明提供了一種含匹伐他汀鈣的片劑組合物的制備方法，包括如下步驟；?

（1）將匹伐他汀鈣、多孔性復合物填充劑、崩解劑、硬脂酸鎂過80-100目篩，備用；?

（2）將匹伐他汀鈣、交聯(lián)聚維酮、多孔性復合物、硬脂酸鎂投置混合機中混合25-45分鐘，備用；?

（3）測定粉末的含量，確定片中，壓片；?

（4）配制包衣液：將歐巴代“03B84548”邊攪拌便加入到純化水中，然后再攪拌30-50分鐘配制成15%-20%濃度的包衣液，過60-80目篩，備用；?

（5）包薄膜衣，即得含匹伐他汀鈣的片劑組合物。?

優(yōu)選地，所述步驟（1）中的多孔性填充劑的制備方法為填充劑溶解后經(jīng)噴霧干燥制得。?

優(yōu)選地，所述步驟（1）中的多孔性填充劑的制備方法為填充劑溶解后，添加崩解劑均勻分散后，經(jīng)噴霧干燥制得。?

再優(yōu)選地，所述崩解劑為交聯(lián)聚維酮、交聯(lián)羧甲基纖維素納、低取代羥丙基纖維素中的一種或幾種。?

本發(fā)明提供了一種含匹伐他汀鈣的片劑藥物組合物，具有以下有益效果:?

1、本發(fā)明采用多孔性填充劑，工藝可行，具有較好的實用性。?

2、本發(fā)明制備的含匹伐他汀鈣的片劑組合物的有關(guān)物質(zhì)含量低，提高了產(chǎn)品的穩(wěn)定性。?

3、本發(fā)明制備的含匹伐他汀鈣的片劑組合物崩解快、分散好、溶出度高。?