[發明專利]一種采用混合模板制備埃博霉素分子印跡聚合物膜的方法

有效

• 申請號: 201310699335.2
• 申請日: 2013-12-18
• 公開（公告）號: CN103724655B
• 公開（公告）日: 2015-11-25
• 發明（設計）人: 龔國利;趙婷峰;李慧
• 申請（專利權）人: 陜西科技大學
• 主分類號: C08J9/28
• 分類號: C08J9/28;C08J7/18;B01J20/26;B01J20/28;B01J20/30;B01D71/78;B01D69/10;B01D67/00;C07D491/044
• 代理公司: 西安通大專利代理有限責任公司 61200
• 代理人: 陸萬壽

技術領域

本發明屬于分子印跡技術領域，具體涉及一種采用混合模板制備埃博霉 素分子印跡聚合物膜的方法。

背景技術

埃博霉素是由纖維堆囊菌（Sorangiumcellulosum）產生的一類大環內酯 類化合物，具有多種天然衍生物，與紫杉醇具有相同的抑制腫瘤細胞生長的 作用機制，并且對多重耐藥腫瘤細胞和耐紫杉醇的腫瘤細胞均表現強大的抗 癌活性，隨著研究的深入，埃博霉素終將在人類癌癥治療方面發揮巨大作用。

目前已有一些關于埃博霉素的發酵生產以及分離提取方面的相關研究， 但是現有的發酵生產方法普遍存在產量不穩定以及其產量偏低等問題，而分 離提取步驟繁瑣，分離效率低，使用有機溶劑較多，導致成本較高。因此開 發能特異性吸附埃博霉素類化合物的吸附劑用于它的發酵生產和分離提取中 將極大降低埃博霉素藥物的生產成本，這將尤為重要。

分子印跡膜是一種兼具分子印跡技術與膜分離技術優點的新興技術，與 普通的分離膜相比，具有對特定分子選擇性高的特點，與傳統的印跡聚合物 相比，具有無需粉碎研磨過程，印跡孔穴保留率高，分子識別性能強的特點， 是功能化分離膜的研究熱點。在有機聚合物薄膜基體上原位聚合制備分子印 跡膜，不僅方法簡便、成本低、重現性好，而且所獲得的分子印跡膜具有選 擇性好、傳質快等優勢。分子印跡膜的研究無疑將是對傳統的膜分離技術的 一次突破。

目前，埃博霉素分子印跡聚合物膜的制備并將其應用到發酵生產及分離 提取過程中還未見報道。

發明內容

本發明的目的在于提供一種對埃博霉素高選擇性吸附的采用混合模板制 備埃博霉素分子印跡聚合物膜的方法。

本發明是通過以下技術方案來實現：

一種采用混合模板制備埃博霉素分子印跡聚合物膜的方法，包括以下步 驟：

1）將埃博霉素B與埃博霉素D按（0.5～2）:（1～2）的摩爾比混合后， 得到模板分子，向模板分子中加入功能單體，得到配合物，再向配合物中加 入交聯劑，充分混勻，形成混合物；將該混合物加入致孔劑中，在超聲條件 下混勻后，在室溫下靜置1～3h，再加入引發劑，混勻得到混合液；

其中，所述的功能單體為丙烯酸、甲基丙烯酸、甲基丙烯酸甲酯、苯乙 烯及其衍生物、乙烯基吡啶、乙烯基吡咯烷酮或三甲基烯丙基氯化銨；

所述的混合物中模板分子、功能單體和交聯劑的摩爾比為1:（2～6）: （10～30）；所述致孔劑的用量為20～25mL/1mmol模板分子，引發劑的用量 為10～15mg/1mmol模板分子；

2）將基體膜浸入混合液中浸泡20～30min后，取出置于兩個玻璃片之間， 排除氣泡后放入密封袋中，通入氮氣10～15min后密封，再進行紫外照射， 然后將玻璃片分離，得到埃博霉素分子印跡聚合物膜。

還包括對埃博霉素分子印跡聚合物膜的純化處理，具體為：將制得的埃 博霉素分子印跡聚合物膜在乙酸:甲醇的體積比為2:（6～9）的混合液中索式 萃取數次，再用甲醇萃取數次后，干燥，得到純凈的埃博霉素分子印跡聚合 物膜。

所述的索氏萃取次數為3～5次，每次8～12小時；甲醇萃取1～2次；所 述的干燥是在40～60℃下，真空干燥過夜。

步驟1）所述的交聯劑為乙二醇二甲基丙烯酸酯、亞甲基雙丙烯酰胺、 二乙烯甲苯或三甲基丙烷三甲基丙烯酸酯。

步驟1）所述的致孔劑為乙腈、氯仿、異丙醇、聚丙烯酰胺、甲苯、石 蠟、明膠或四氯化碳。

步驟1）所述的引發劑為偶氮二異丁腈或過硫酸銨。

步驟1）所述的超聲處理是在超聲頻率為20000～60000Hz下，處理 10～30min。

步驟2）所述的基體膜為聚乙烯膜、聚丙烯膜、醋酸纖維素膜、聚丙烯 腈膜、尼龍膜、聚偏氟乙烯膜或聚氯乙烯膜。

步驟2）所述的紫外燈照射是采用400W的紫外燈照射10～16h。

步驟2）所述的基體膜在使用前經過預處理，具體為：將基體膜在體積 濃度為30～90%的N，N，N′，N′-四甲基乙二胺水溶液中浸泡0.5～1.5h，取出 后置于30～70℃真空干燥箱中，干燥2～4h。

與現有技術相比，本發明具有以下有益的技術效果：