[發明專利]用于肝癌多模態影像和光熱治療的多功能納米探針及應用

有效

• 申請號: 201310695697.4
• 申請日: 2013-12-17
• 公開（公告）號: CN103721271A
• 公開（公告）日: 2014-04-16
• 發明（設計）人: 劉景豐;劉小龍;黃愛民;張達
• 申請（專利權）人: 福州市傳染病醫院
• 主分類號: A61K49/12
• 分類號: A61K49/12;A61K49/18;A61K49/04;A61K49/00;A61K41/00;A61K47/48;A61K9/127;A61P35/00
• 代理公司: 杭州斯可睿專利事務所有限公司 33241
• 代理人: 王利強

1.一種Au-ICG脂質體多功能納米探針，由核和外殼構成，其特征在于：所述的核為表面包覆聚多巴胺層并吸附有吲哚箐綠的納米金顆粒，所述的外殼為偶聯有乳糖酸、且螯合有Gd³⁺離子的DSPE-PEG脂質體膜。

2.如權利要求1所述的Au-ICG脂質體多功能納米探針，其特征在于所述Au-ICG脂質體多功能納米探針由如下方法制備得到：

（1）將金納米顆粒分散于多巴胺溶液中，調節pH8.5，攪拌4～6h后，7000～8000rpm離心并洗滌1～2次，得到表面包覆PDA的金納米顆粒，再吸附ICG，得到Au-PDA-ICG納米懸液；

（2）將DSPE-PEG-NH₂與乳糖酸進行酰胺偶聯反應，得到DSPE-PEG-LA；將DSPE-PEG-NH₂和DOTA-NHS進行酰胺偶聯反應，并耦合Gd³⁺離子，得到DSPE-PEG-Gd^3+DOTA；將前述得到的DSPE-PEG-Gd^3+DOTA、DSPE-PEG-LA和氫化大豆磷脂、膽固醇混合，制得單層脂質體膜；

（3）以步驟（1）制備的Au-PDA-ICG納米懸液水化步驟（2）所得單層脂質體膜，劇烈攪拌后離心，即得所述Au-ICG脂質體多功能納米探針。

3.如權利要求1或2所述的Au-ICG脂質體納米探針，其特征在于所述Au-ICG脂質體多功能納米探針直徑為5～50nm。

4.如權利要求2所述的Au-ICG脂質體納米探針，其特征在于步驟（1）得到的表面包覆聚多巴胺層的金納米顆粒懸浮于超純水中，調節pH為5.5～6.5后，加入ICG至ICG濃度為20～30μg/mL，避光室溫震蕩2～3h后，靜止2～3h，離心、洗滌1～2次，去除未吸附的ICG分子，所得顆粒懸浮于超純水中制成Au-PDA-ICG納米懸液。

5.如權利要求2所述的Au-ICG脂質體納米探針，其特征在于步驟（2）中DSPE-PEG-Gd^3+DOTA、DSPE-PEG-LA和氫化大豆磷脂、膽固醇的混合摩爾比為：3～7：3～7：60～75：30～50。

6.如權利要求1所述的Au-ICG脂質體納米探針在制備用于肝癌多模態成像的造影劑中的應用。

7.如權利要求6所示的應用，其特征在于所述造影劑用于MRI磁共振成像，CT成像或近紅外熒光成像。

8.如權利要求1所述的Au-ICG脂質體多功能納米探針在制備肝癌靶向熱療的藥物中的應用。