[發(fā)明專利]硫化氫及其供體在改善精子質(zhì)量及功能中的應(yīng)用

有效

• 申請?zhí)枺?/td>: 201310694659.7
• 申請日: 2013-12-17
• 公開（公告）號: CN103735571A
• 公開（公告）日: 2014-04-23
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 季勇;王婧;孟國梁;肖玉嬌;謝利平;韓藝;李雙越
• 申請（專利權(quán)）人: 南京醫(yī)科大學(xué)
• 主分類號: A61K33/04
• 分類號: A61K33/04;A61P15/08
• 代理公司: 南京經(jīng)緯專利商標(biāo)代理有限公司 32200
• 代理人: 李紀(jì)昌;唐循文

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明涉及一種氣體分子硫化氫（Hydrogen?sulfide，H₂S）及其供體的用途，尤其涉及在生殖領(lǐng)域內(nèi)的應(yīng)用。

背景技術(shù)

據(jù)世界衛(wèi)生組織報(bào)道，在世界范圍內(nèi)，已婚夫婦中約有5%-30%不能生育，不孕不育的比例在發(fā)展中國家更為突出，在我國發(fā)病率約10％，且有逐漸上升趨勢。其中男性不育是造成人類生殖障礙的重要因素，約占40%-60%。近年來，輔助生殖技術(shù)及的問世，如人工授精(IUI)、體外受精—胚胎移植(IVF)和卵漿內(nèi)單精子注射（ICSI）等，為解決人類生殖障礙提供了有力的手段。但無論是正常生育功能的維持，還是輔助生殖技術(shù)的治療均涉及到精子的質(zhì)量，維持甚至提高精子的質(zhì)量對于解決人類生殖障礙，提高輔助生殖的成功率都有著重要的作用。

不育男性中超過85%均能夠產(chǎn)生精子，但是大多質(zhì)量低下，臨床上通常表現(xiàn)為少精子癥、弱精子癥及少弱精子癥，即精子數(shù)目過少，或者運(yùn)動(dòng)能力低下，這是導(dǎo)致男性不育的重要原因。精子發(fā)生是一個(gè)極其復(fù)雜的過程，是精原細(xì)胞生長分化與成熟的一個(gè)連續(xù)動(dòng)態(tài)的過程。同時(shí)在精子發(fā)育的過程中有很多的細(xì)胞因子和局部的調(diào)節(jié)起了重要作用，生精細(xì)胞、支持細(xì)胞以及間質(zhì)細(xì)胞的共同作用維持了精子發(fā)生的特殊環(huán)境。精子發(fā)生過程中的任何一個(gè)環(huán)節(jié)發(fā)生障礙，均會(huì)影響精子的質(zhì)量，造成男性不育。除了基因突變和染色體異常等遺傳因素，環(huán)境因素和感染等疾病因素均是導(dǎo)致精子發(fā)生障礙的重要原因。這其中氧化應(yīng)激與炎癥反應(yīng)是最關(guān)鍵的損傷機(jī)制。

目前為止，男性生精障礙的治療大都收效甚微。從激素治療，到補(bǔ)充相應(yīng)營養(yǎng)成分（抗氧化作用），很多種療法都已經(jīng)被嘗試。雖然有些研究表明某些療法有一定的效果，但是沒有任何一種療法能夠?qū)λ谢颊叨计鹦В瑫r(shí)又無法預(yù)測該療法能夠適用于哪類患者。盡管目前輔助生殖技術(shù)已經(jīng)大大取代了生精障礙的傳統(tǒng)醫(yī)療方法，但是能夠找到一種解決男性生精障礙的藥物，不僅能夠大大提高輔助生殖的成功率，也有助于提高人類自然受孕的概率，避免輔助生殖技術(shù)帶來的倫理風(fēng)險(xiǎn)和潛在生育缺陷。

發(fā)明內(nèi)容

解決的技術(shù)問題：本發(fā)明針對上述技術(shù)空白，提供一種硫化氫及其供體在改善和提高人類生育能力中的應(yīng)用。

技術(shù)方案：硫化氫及其供體在體外改善精子質(zhì)量及功能的應(yīng)用。硫化氫及其供體在體外培養(yǎng)液中改善和維護(hù)精子質(zhì)量及功能的應(yīng)用。硫化氫及其供體在制備治療不孕不育藥物中的應(yīng)用。

有益效果：在本發(fā)明中，硫化氫（H₂S）及其供體能夠通過在體外直接添加到精液中，短時(shí)間內(nèi)即可以顯著提高臨床弱精子癥患者精子的活力。

在本發(fā)明中，硫化氫（H₂S）及其供體可以為體外培養(yǎng)的精子抵抗氧化應(yīng)激，減輕因?yàn)槿藶椴僮骱碗x體培養(yǎng)對精子造成的應(yīng)激損傷，維持精子的活力水平。

在本發(fā)明中，硫化氫（H₂S）及其供體能夠改善感染所造成生精障礙，保護(hù)睪丸的生精結(jié)構(gòu)，維持血睪屏障的完整性，以及雄激素的合成，減輕睪丸組織中的炎性水平，和生精細(xì)胞的氧化應(yīng)激，減少感染所引起的生精細(xì)胞的凋亡，從而維護(hù)正常的生精過程，保持精子的質(zhì)量，維持雄性正常的生育能力。

本發(fā)明對硫化氫（H₂S）及其供體發(fā)掘了新的醫(yī)療用途，開拓了一個(gè)新的應(yīng)用領(lǐng)域，對于解決人類生殖障礙，改善輔助生殖技術(shù)提供了有意義的參考。

附圖說明

圖1在離體精液中添加H₂S對弱精子癥病人精子活力的影響。*與相應(yīng)時(shí)間為未給予硫化氫的實(shí)驗(yàn)組相比p<0.05。

圖2在離體的精子培養(yǎng)液中加入不同濃度的過氧化氫（H₂O₂），同時(shí)添加H₂S，觀察其對精子活力的影響。*與未加H₂O₂處理的對照組相比p<0.05，#與相同濃度H₂O₂處理但未給予硫化氫供體GYY4137預(yù)處理的實(shí)驗(yàn)組相比#<0.05。

圖3在離體的精子培養(yǎng)液中加入不同濃度的過氧化氫（H₂O₂），同時(shí)添加H₂S，觀察其對精子前向運(yùn)動(dòng)能力的影響。*與未加H₂O₂處理的對照組相比p<0.05，#與相同濃度H₂O₂處理但未給予硫化氫供體GYY4137預(yù)處理的實(shí)驗(yàn)組相比#<0.05