[發明專利]一種含有鹽酸納美芬的藥物組合物及其制備方法有效

申請號：	201310690829.4	申請日：	2013-12-16
公開（公告）號：	CN103637983B	公開（公告）日：	2017-08-04
發明（設計）人：	程增江;滿艷哲;唐雅涵;仇曼	申請（專利權）人：	科貝源(北京)生物醫藥科技有限公司
主分類號：	A61K9/08	分類號：	A61K9/08;A61K31/485;A61K47/04;A61P25/36;A61P25/00;A61P11/16;A61P9/02
代理公司：	北京知元同創知識產權代理事務所(普通合伙)11535	代理人：	劉元霞,牛艷玲
地址：	100043 北京市石景***	國省代碼：	北京;11
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摘要：
搜索關鍵詞：	一種含有鹽酸納美芬藥物組合及其制備方法
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【說明書】：

技術領域

本發明涉及一種藥物組合物及其制備方法，特別涉及一種含有鹽酸納美芬的藥物組合物及其制備方法，屬于制藥技術領域。

背景技術

鹽酸納美芬(Nalmefene Hydrochloride)是一種阿片類受體拮抗劑，于1975年由美國佛羅里達州的Miami制藥公司研制而成，其化學名為(5α)-17-環丙基亞甲基-4，5-環氧-6-亞甲基嗎啡喃-3，14-二醇鹽酸鹽，化學結構式為：

鹽酸納美芬注射液(商品名：)于1995年經美國FDA批準可用于手術后逆轉阿片類藥物的作用，包括呼吸抑制、嗜睡和低血壓。

鹽酸納美芬注射液在臨床上廣泛應用于抗休克、嗎啡類藥物急性中毒的治療以及對戒毒患者復吸的預防、麻醉催醒即解救呼吸抑制及其他中樞抑制癥狀等方面，具有起效快、作用時間長、療效好、安全性高、可防止可能并發癥的發生等優勢。

但是，隨著對鹽酸納美芬注射液的深入研究，發現鹽酸納美芬注射液室溫長期放置，有較顯著量的納美芬被氧化成雙納美芬(Sataya S.Murthy等，Stability of revex，Nalmefene Hydrocholoride Injection in Injectable Solutions，J.Pharm.Biomed.Anal.15(1996))，此外，鹽酸納美芬注射液在長期放置過程中pH值變化明顯。以上兩個問題已嚴重影響了鹽酸納美芬注射液在臨床上使用的安全性和有效性。

為克服以上問題，中國專利CN1895251中公開了一種穩定的鹽酸納美芬注射液及其制備方法，其制劑核心為處方中加入抗氧劑亞硫酸氫鈉和螯合劑乙二胺四乙酸二鈉，但是按該處方進行的穩定性試驗結果表明，無法達到其說明書的穩定效果，在長期12個月穩定性考察期內有關物質有較明顯的變化(由0.7％增加到1.4％)，pH值變化也較明顯(由3.9增加到5.3左右)，對用藥的安全性、有效性存在一定的風險。

中國專利CN101658488中公開了一種穩定的鹽酸納美芬注射液及其制備方法，其制劑核心為處方中加入枸櫞酸鈉、醋酸和醋酸鈉、枸櫞酸和磷酸氫二鈉的任一種形成緩沖體系。但是按該說明書中處方進行的影響因素試驗結果表明，在處方中添加以上弱酸鹽可以起到穩定溶液pH值的效果，但是對于降低樣品中有關物質含量的效果并不滿意?；诂F有技術存在的問題，本發明意欲提供一種既能穩定溶液pH值，又能降低樣品中有關物質含量的含有鹽酸納美芬的藥物組合物及其制備方法，以達到用藥安全、有效的目的。

發明內容

為實現上述目的，本發明采用如下技術方案：

一種鹽酸納美芬注射液，其特征在于含有鹽酸納美芬和藥用載體，其中藥用載體包含磷酸二氫鈉。

本發明所述的鹽酸納美芬注射液中鹽酸納美芬以納美芬計與磷酸二氫鈉的重量配比為1∶10～100；其中注射液的pH值在3.5～4.5的范圍內。

本發明所述的鹽酸納美芬注射液的制備方法，其特征在于包括以下步驟：取適量注射用水，加入全量鹽酸納美芬和磷酸二氫鈉，攪拌使溶解；適當濃度的鹽酸調節pH值至3.5～4.5，加入活性炭，攪拌吸附，過濾，補充注射用水至全量；過濾后分裝，充氮氣，熔封，滅菌。

本發明所述的鹽酸納美芬注射液，采用磷酸二氫鈉為pH值穩定劑，滅菌前后pH值變化較小，生產容易控制，且有關物質較??；穩定性好，影響因素試驗、加速試驗及長期試驗24個月樣品的性狀、pH值、有效成分含量及有關物質等均無顯著變化，保證了用藥的安全性和有效性。

附圖說明

圖1樣品中鹽酸納美芬(以納美芬計)與磷酸二氫鈉的重量配比與pH值關系圖

圖2樣品中鹽酸納美芬(以納美芬計)與磷酸二氫鈉的重量配比與總雜含量關系圖

具體實施方式

下面結合實施例與比較例對本發明作進一步說明，實施例與比較例僅用于描述本發明的一些具體實施方案，而不用于限制本發明的保護范圍。

實施例1