[發明專利]治療動物類風濕性關節炎的試劑盒

在審

• 申請號: 201310688790.2
• 申請日: 2013-12-13
• 公開（公告）號: CN104707142A
• 公開（公告）日: 2015-06-17
• 發明（設計）人: 不公告發明人
• 申請（專利權）人: 星耀控股有限公司
• 主分類號: A61K45/00
• 分類號: A61K45/00;A61K9/08;A61K35/16;A61K35/28;A61K47/42;A61K47/36;A61P19/02;A61P29/00;A61K31/714;A61K31/375;A61K31/5415
• 代理公司: 上海一平知識產權代理有限公司 31266
• 代理人: 祝蓮君;劉真真

技術領域

本發明涉及醫學和生物醫學工程領域，具體涉及一種治療骨關節炎的生物制品及其制備方法。

背景技術

類風濕性關節炎（Rheumatoid?Arthritis，RA）是一種在世界范圍內常見的由自身免疫障礙導致的免疫系統攻擊關節的慢性炎癥，其病理特征是關節滑膜的慢性炎性增生、血管翳形成、軟骨及軟骨下骨破壞，最終導致關節畸形和強直。其患病率大約占到了世界成年人總人口的1%，我國約為0.32%～0.36%。患者的平均壽命縮短5～10年，至少有50%的患者在發病10年后喪失工作能力。臨床表現為慢性、進行性、對稱性、侵蝕性多關節炎，以雙手近指、掌指、腕、肘關節和雙足跖趾、踝、膝關節受累最為常見，造成關節軟骨、骨和關節囊破壞，最終導致關節畸形和功能喪失。患者同時可有發熱、關節疼痛及晨僵等癥狀。疾病進展亦會系統地影響其他關節外的組織，包括皮膚、血管、心臟、肺部及肌肉等。

當前治療類風濕關節炎的常用藥物分為四大類：非甾類抗炎藥(NSAIDs)、改善病情的抗風濕藥(DMARDs)、糖皮質激素、和植物藥。但是上述藥物均不能完全控制關節破壞，而只能緩解疼痛、減輕或延緩炎癥的發展。經過積極正規的內科治療，仍不能控制病情者，為糾正畸形，改善生活質量可考慮手術治療。常用的手術主要有滑膜切除術、關節形成術、軟組織松解或修復手術、關節融合術等。但手術并不能根治類風濕關節炎，故術后仍需內科藥物治療。

因此，傳統的治療方案尚遠不能控制疾病的進展或徹底治愈類風濕關節炎，迫使人們尋求新的治療方法。近十年來，干細胞移植治療骨關節炎已有大量研究報道。目前骨關節炎的干細胞治療研究大多采用骨髓來源的間充質干細胞，脂肪多能細胞治療骨關節炎也已有大量文獻報道，臨床前研究和臨床研究顯示骨髓間充質干細胞和脂肪多能干細胞都有可能改善病情，并有增加軟骨含量報道，但離完全恢復關節還有一定距離。骨髓間充質干細胞獲取需穿刺骨髓，對供體造成較大傷害，相比而言從脂肪獲取多能細胞更具優勢，1）取材對人體損傷小；2）脂肪中具CFU-F形成能力的多能細胞含量高于1%，而骨髓中小于0.001%；3）脂肪來源豐富，多能細胞的含量多；4）脂肪來源細胞增殖能力較骨髓間充質干細胞強。因此脂肪多能干細胞治療骨關節炎更具優勢。

基質血管成分含有脂肪多能細胞，并含有多種其他類型細胞，最早是采用酶消化方法從脂肪組織獲得，可經過提取純化分離出脂肪多能干細胞。基質血管成分對關節炎治療也具有治療效果，并且基質血管成分從分離到移植2-3小時，能減少移植時間，且價格便宜，還能減少細胞培養中的風險，但是含有的脂肪多能細胞含量少。同時基質血管成分中含有CD34+CD31-和CD34+CD31+的多能細胞，具有較強的促進血管再生能力，而經培養后的脂肪多能細胞CD34+表達減少或消失。目前尚未見基質血管成分或純化的CD34+CD31-和CD34+CD31+的多能細胞聯合脂肪多能細胞用于治療關節炎的研究，而將這兩者聯用有可能提高血管再生能力，產生明顯的改善治理的效果。

富含血小板的血漿(PRP)能分泌多種促進軟骨恢復細胞因子，但在治療關節炎領域，PRP的作用存在爭議，有研究報道其對軟骨修復產生負面效果。

目前，多種成分聯合應用于骨關節炎治療已有報道，然而，現有技術中，僅僅對各有效組分進行簡單疊加，而很少有對組分的選擇，配比，有效成分和雜質的含量等參數進行優化。且現有的關節內注射制品的注射體積普遍偏大，如給人的關節注射5ml、8.5ml液態組合物，過量的液體注入關節腔會導致壓力增加，給患者造成不適。

綜上所述，本領域尚缺乏一種成分優化，雜質含量少，有效成分含量高的的治療類風濕性關節炎的液態制劑。

發明內容

本發明的目的是提供一種成分優化，雜質含量少，有效成分含量高的治療骨關節炎的液態組合物。

本發明的第一方面，提供了一種治療動物類風濕性關節炎的藥物組合，其特征在于，包括藥物組合物A和藥物組合物B，以及任選的藥物組合物C；

且所述的藥物組合物A包括以下組分：

a1.任選的富含血小板的血漿(PRP)；和/或脂肪干細胞培養上清液；

a2.支架材料；

a3.抗炎藥物；和

a4.藥學上可接受的載體；

所述的藥物組合物B包括以下組分：

b1.脂肪多能細胞組分；和/或軟骨前體細胞組分；

b2.藥學上可接受的載體；

所述的藥物組合物C包括以下組分：

c1.抗炎藥物；

c2.藥學上可接受的載體。