[發(fā)明專利]五味子在抑制ras原癌基因過表達中的應用

在審

• 申請?zhí)枺?/td>: 201310688566.3
• 申請日: 2013-12-17
• 公開（公告）號: CN104706730A
• 公開（公告）日: 2015-06-17
• 發(fā)明（設計）人: 李紅玉;李孟惠;萬鳳奇;支德娟;李洋;黃堅;張占欣;陳曉雨;李瑩輝
• 申請（專利權）人: 蘭州大學
• 主分類號: A61K36/57
• 分類號: A61K36/57;A61K36/79;A61P35/00
• 代理公司: 無
• 代理人: 無

技術領域

本發(fā)明具體涉及五味子在抑制ras原癌基因過表達中的應用，屬于中藥領域。

背景技術

五味子Schisandra?chinensis是落葉木質藤本，性溫，味甘，微酸，具有收斂固澀，益氣生津，補腎寧心等功效，是常用中藥之一。五味子具有廣泛的藥理作用，例如強心，抗肝損傷，鎮(zhèn)靜安定，抗腫瘤，免疫調節(jié)等作用。

約30%的人類腫瘤是由于ras原癌基因突變后過度激活導致Ras蛋白表達水平增高造成的。若Ras蛋白持續(xù)處于活化狀態(tài)，可與下游的效應蛋白結合，將信號傳遞到下游信號元件，引起細胞的異常增殖，導致腫瘤的發(fā)生。研究表明約90%胰腺癌、50%結腸癌、30%-40%肺腺癌及5%-40%的白血病是由于ras基因的過度激活造成的。

因此，以Ras蛋白和Ras蛋白所調控的信號通路為靶標的腫瘤治療在治療由ras原癌基因突變所導致的腫瘤中具有非常重要的價值，Ras已成為公認的篩選抗相關惡性腫瘤藥物的靶標。如2005年?12月?20日美國?FDA?批準的晚期腎細胞癌治療藥物Nexavar,?其直接靶標就Ras信號途徑，可抑制?Raf/MEK?/ERK信號傳導通路，直接抑制腫瘤生長。

迄今為止，沒有文獻報道過五味子能夠抑制ras原癌基因的過表達，市場上也沒有以五味子為原料的藥物，能夠專性抑制由ras原癌基因過表達導致的腫瘤。?

發(fā)明內容

本發(fā)明的目的是提供一種五味子的新用途，特別是五味子在抑制ras原癌基因過表達中的應用。

另一個目的是提供一種五味子在制備抗腫瘤藥物中的新用途，其所述的腫瘤是由ras原癌基因過表達導致的。

由于ras信號通路從線蟲到人高度保守，在秀麗隱桿線蟲中l(wèi)et-60基因編碼保守的Ras蛋白，它與人類的Ras蛋白相比具有83%的同源性。如果ras突變，在秀麗隱桿線蟲中會引起線蟲產(chǎn)生多陰門，在人類中則是引起細胞的惡性增殖，導致腫瘤的發(fā)生。因此，模式生物秀麗隱桿線蟲（Caenorhabditis?elegans）Ras/MAPK信號通路過度激活型突變體被作為受試群體廣泛應用于篩選抑制ras原癌基因通路過度激活的抗腫瘤藥物。因此，本實驗采用了一株秀麗隱桿線蟲突變株作為評估抑制ras原癌基因通路過度激活藥物的模型，并得出了五味子對ras原癌基因過表達有明顯下調作用、具有抑制ras原癌基因通路過度激活的結論。

本發(fā)明的有益效果在于:?本發(fā)明提供了一種五味子的新用途，拓寬了五味子的用藥范圍；五味子對ras原癌基因過表達有明顯下調作用，可以專性抑制?ras原癌基因的過表達，而不是直接抑制細胞的增殖分化，即五味子起作用是?ras通路機制依賴地，而非廣泛的細胞毒作用；且五味子無細胞毒性，僅僅作用于過度激活表達的Ras蛋白，不作用于野生型的Ras蛋白。今后我們有望將五味子應用在抗腫瘤藥物的制備中，其中，所述腫瘤是由ras原癌基因的過表達導致的，從而為此類腫瘤患者提供更好的治療，為一些疑難癌癥的治療提供新的途徑。

以下提供具體實施例以實現(xiàn)本發(fā)明所述的五味子在制備由ras原癌基因過度表達所致的抗腫瘤藥物中的應用，但不限于這些實施例。?

具體實施方式

實施例一五味子藥液的制備

五味子來源：購自蘭州黃河藥市。

稱取五味子9g；先用蒸餾水浸泡20分鐘，然后文火煮沸，煎煮30min，定容，離心，棄去沉淀，將上清無菌過濾，置4℃冰箱待用，使用時稀釋不同的濃度。

實施例一五味子藥液對秀麗隱桿線蟲MT2124（let-60過度激活突變）的作用

Ras是一種小分子蛋白，參與調控動物發(fā)育過程中的很多重要環(huán)節(jié)。ras信號通路從線蟲到人高度保守，在秀麗隱桿線蟲中l(wèi)et-60基因編碼保守的Ras蛋白，它與人類的Ras蛋白相比具有83%的同源性。如果ras突變，在秀麗隱桿線蟲中會引起線蟲產(chǎn)生多陰門，在人類中則是引起細胞的惡性增殖，導致腫瘤的發(fā)生。因此，模式生物秀麗隱桿線蟲（Caenorhabditis?elegans）Ras/MAPK信號通路過度激活型突變體被作為腫瘤模型廣泛應用于篩選抑制原癌基因ras通路過度激活的抗腫瘤藥物。