[發明專利]一種用于防治癡呆的天麻提取物或組合物

有效

• 申請號: 201310687661.1
• 申請日: 2013-12-13
• 公開（公告）號: CN104706656B
• 公開（公告）日: 2018-07-13
• 發明（設計）人: 肖紅斌;王莉;劉欣欣;唐春蘭;程孟春
• 申請（專利權）人: 中國科學院大連化學物理研究所
• 主分類號: A61K31/708
• 分類號: A61K31/708;A61K31/7076;A61K31/7072;A61K31/7034;A61K31/194;A61P25/28
• 代理公司: 沈陽科苑專利商標代理有限公司 21002
• 代理人: 劉陽

本發明涉及一種天麻提取物或組合物在制備防治癡呆疾病的藥物中的用途。本提取物或組合物由中藥天麻分離制備而得，主要含有兩類活性成分，派立辛類和核苷類，其中派立辛類為主要成分，核苷類為微量調節劑，兩者比例為400:1?50:1時有較好的抗癡呆作用。本申請的核苷類均為中藥天麻中分離制備而得，發明的提取物或組合物為純植物提取物。派立辛類和核苷類成分的比例也以天麻中天然存在的派立辛類和核苷類原始比例為基礎進行優化，接受度及安全性較高。

技術領域

本發明屬于天然藥物領域。具體涉及一種由中藥天麻中制備分離的兩個活性組分組成的天麻提取物或組合物，在制備增強記憶、益智藥物或防治老年癡呆等疾病藥物中的用途。

背景技術

老年性癡呆是老齡社會的常見病、多發病，嚴重威脅患者的生活質量和生命安全，也給社會造成了沉重的負擔。由于其病因病機復雜，目前尚無特效藥，常用西藥有腦代謝激活劑、膽堿能藥物等，多對癥治療，整體預后較差，且具有肝毒、頭疼等副作用。而中藥具有多組分、多靶點的作用特點，針對癡呆病程長、成因復雜具有獨特的優勢，益智類中藥也一直具有治療癡呆的傳統，從中開發療效獨特的現代中藥具有堅實的理論及應用基礎。

天麻為治療腦血管疾病的常用中藥，從中開發的多種制劑有良好的抗癡呆作用，如天麻醒腦膠囊和天智顆粒，但這些制劑多為大復方，藥效物質基礎不甚清楚。近年來石建功、張建軍等研究組從中藥天麻中發現一活性部位-派立辛（parishin）類，其含量在25%以上（優選50%-95%）具有較好的抗癡呆作用（中國專利200510128785.1）；派立辛含量大于35%有較好的抗血管癡呆作用（中國專利200810132404.0）；其含量大于50%有較好的腦保護作用（中國專利201210230669.0）。N6-羥芐腺苷為從天麻中發現的一個活性化合物，文獻報道該成分具有較好的神經保護作用（J.Nat.Prod.,2007,70,571-574）和鎮靜催眠活性（中國專利200810114594.3；PCT專利200980162826.5），但該類衍生物均為化學合成品，且缺少直接和癡呆相關的藥效學數據。我們通過東莨菪堿致癡呆模型及大鼠前腦腦缺血再灌注模型，初步證實了N6-羥芐腺苷具有較好的抗癡呆作用。

從以上研究結果可知，天麻中的派立辛類和N6-羥芐腺苷為天麻中近年來發現的抗癡呆活性組分，如果將二者組合起來將有望產生協同治療作用，獲得療效更好的抗癡呆活性組分。鑒于以上思路，我們對天麻藥效物質進行了較系統研究，研究結果發現，中藥天麻中高含量的派立辛類化合物包括派立辛A、B、C、E、G（王莉，中國科學院大連化學物理研究所博士論文，2007），其余為微量派立辛類；天麻中發現的天然N6-羥芐腺苷類似物除N6-羥芐腺苷外，還包括腺苷、鳥苷、尿苷、腺苷葡萄糖苷、N2-對羥芐基鳥苷（J.Sep.Sci.,2007,30:1488-1495）等，但含量均較低；藥效學結果表明以上諸成分均有不同程度的抗癡呆作用。從新藥研發角度，本課題組通過工藝優化系統研究（另文發表），成功制備一系列天麻提取物或組合物，該提取物或組合物與文獻報道的已有天麻派立辛類提取物明顯不同，該組合物涵蓋派立辛類和核苷類兩類有效組分，且研究結果發現二者在一定比例配伍藥效最顯著。

發明內容

本發明提供了一種制備防治癡呆疾病的藥物的天麻提取物或組合物，由中藥天麻分離制備而得，主要含有兩類活性成分，派立辛類和核苷類，其中派立辛類為主要成分，核苷類為微量調節劑，兩者比例為400:1-50:1時有較好的抗癡呆作用。

為實現上述用途，本發明所述的有效組分包括：

1）派立辛類化合物包括單糖取代、二糖取代及苯環取代派立辛類化合物，其結構通式為：

其中，R1，R2，R3各自獨立地選擇：H,

Glc為β-D-吡喃葡萄糖基；兩個Glc之間的鏈接方式為1-2,1-3,1-4,1-5或1-6連接；

2）所述核苷類化合物包括簡單核苷及羥芐基取代的核苷類化合物：