[發(fā)明專利]一種膠粘劑及其制備方法

在審

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 201310687345.4
• 申請(qǐng)日: 2013-12-13
• 公開(kāi)（公告）號(hào): CN104710953A
• 公開(kāi)（公告）日: 2015-06-17
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 康亞紅;孫樂(lè)青;姜洪焱;謝志永;汪璟;候娟;羅七一
• 申請(qǐng)（專利權(quán)）人: 上海微創(chuàng)醫(yī)療器械（集團(tuán)）有限公司
• 主分類號(hào): C09J135/04
• 分類號(hào): C09J135/04;C08F122/32;C08F222/32;C08F2/46
• 代理公司: 中原信達(dá)知識(shí)產(chǎn)權(quán)代理有限責(zé)任公司 11219
• 代理人: 楊青;穆德駿

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明涉及醫(yī)用材料領(lǐng)域。具體而言，本發(fā)明涉及一種以α-氰基丙烯酸酯為主體的膠粘劑及其制備方法。?

背景技術(shù)

自1958年美國(guó)公司首次推出了世界第一種用于粘接皮膚和止血的α-氰基丙烯酸酯快速膠粘劑(簡(jiǎn)稱α-膠)后，以α-氰基丙烯酸酯為主體的膠粘劑就得到了迅速發(fā)展。其具有如下優(yōu)點(diǎn)：(1)單組分，無(wú)溶劑，無(wú)固化劑；(2)具備與天然組織相適應(yīng)的物理性能；(3)化學(xué)性能穩(wěn)定，不降解出有害物質(zhì)；(4)良好的生物相容性，即力學(xué)相容性和組織相容性，低毒、不致癌、不致畸、不致突變、無(wú)溶血、無(wú)熱原、低細(xì)胞毒性、不致敏、無(wú)刺激、無(wú)促癌變、本身無(wú)菌、對(duì)十一種細(xì)菌形成抑菌帶等優(yōu)點(diǎn)，從而引起醫(yī)學(xué)界的極大興趣，并在臨床中得到了應(yīng)用。?

由于α-氰基丙烯酸酯類醫(yī)用膠粘劑能強(qiáng)力粘合肌體組織，粘合速度快，無(wú)毒，無(wú)三致(即致突變、致癌變、致畸胎)，常溫常壓下數(shù)秒鐘內(nèi)固化，同時(shí)能與人體組織產(chǎn)生較強(qiáng)的粘結(jié)強(qiáng)度，對(duì)組織反應(yīng)小，不會(huì)造成血栓，可簡(jiǎn)單滅菌，使用方便，易于保存等優(yōu)點(diǎn)，已被世界衛(wèi)生組織所公認(rèn)，現(xiàn)已廣泛地應(yīng)用于閉合創(chuàng)口、皮膚移植、管腔器官連接及肝、腎、胃腸等內(nèi)臟損傷的手術(shù)和止血。在臨床應(yīng)用中，從五官科、皮膚科等外科手術(shù)到內(nèi)科治療方面解決了許多傳統(tǒng)醫(yī)學(xué)的難題，成為現(xiàn)代醫(yī)學(xué)一門新技術(shù)，對(duì)外科手術(shù)必將產(chǎn)生深遠(yuǎn)的影響。?

α-氰基丙烯酸酯單體粘度很低，只有2cps左右，膠接時(shí)會(huì)彌散，同時(shí)也不適用于多孔材料及間隙大的填充性粘接。醫(yī)用的α-氰基丙烯酸酯膠粘劑在使用時(shí)，流動(dòng)性大，特別在眼部等敏感部位使用時(shí)，容?易滲入眼睛而造成危險(xiǎn)，這在一定程度上限制了它在醫(yī)學(xué)上的應(yīng)用。因此，制備特定粘度的α-氰基丙烯酸酯膠粘劑具有重要的現(xiàn)實(shí)意義。?

現(xiàn)有技術(shù)中提高α-氰基丙烯酸酯膠粘劑粘度的方法主要是添加各種聚合物作為增稠劑，根據(jù)增稠劑的種類可概括為以下兩種方式：?

1.添加第二種化學(xué)物質(zhì)作為增稠劑，應(yīng)用最多的是聚甲基丙烯酸甲酯(PMMA)。具體方法是：首先將各種α-氰基丙烯酸酯按處方比例混合均勻配制成溶劑；然后按照2:1的比例將溶劑與經(jīng)清洗、干燥處理的醫(yī)用聚甲基丙烯酸甲酯(PMMA)混合置于浸泡容器中，將容器進(jìn)行避光保存，于室溫下進(jìn)行浸泡、溶解；經(jīng)過(guò)大約6個(gè)月時(shí)間，溶解的部分在上層形成粘稠的溶解物；將此粘稠的溶解物從浸泡容器中轉(zhuǎn)移到配制容器中，使用上述溶劑進(jìn)行稀釋，在稀釋過(guò)程中進(jìn)行粘度檢測(cè)，直至溶液粘度達(dá)到所需范圍；最后向浸泡容器中補(bǔ)充加入與取出粘稠溶解物體積相當(dāng)?shù)娜軇^續(xù)浸泡、溶解，在下次取用時(shí)，繼續(xù)取上層粘稠溶解物，補(bǔ)加與取出粘稠溶解物體積相當(dāng)?shù)娜軇^續(xù)浸泡、溶解，直到聚甲基丙烯酸甲酯(PMMA)完全溶解完畢。?

上述方法的工藝缺點(diǎn)有：?

①工藝周期長(zhǎng)：增稠劑聚甲基丙烯酸甲酯(PMMA)單體分子量較小(相對(duì)分子量為84)，其聚合物結(jié)構(gòu)較緊密，溶劑中的α-氰基丙烯酸酯單體分子進(jìn)入聚甲基丙烯酸甲酯(PMMA)內(nèi)部比較困難。溶解過(guò)程十分緩慢，大約需要六個(gè)月時(shí)間才能得到粘稠的溶解物用于醫(yī)用膠產(chǎn)品的配制、生產(chǎn)，不利于生產(chǎn)安排。?

②該醫(yī)用膠產(chǎn)品在創(chuàng)口處使用后，聚合降解慢，柔韌性差：聚甲基丙烯酸甲酯(PMMA)是不可降解的聚合物，其所形成的聚合物硬度大，產(chǎn)品在較柔軟且有一定運(yùn)動(dòng)性的組織應(yīng)用時(shí)，患者耐受性差。而且降解時(shí)間比α-氰基丙烯酸酯聚合物長(zhǎng)，對(duì)患者使用部位恢復(fù)有一定的影響。?

③存在一定安全性風(fēng)險(xiǎn)：聚甲基丙烯酸甲酯(PMMA)單體的分子量較小，需要分子量相當(dāng)?shù)摩?氰基丙烯酸酯單體才能較好溶解，而分子?量小的α-氰基丙烯酸酯由于側(cè)鏈較短，其生物安全性比分量大的α-氰基丙烯酸酯單體低。而且分子量小的α-氰基丙烯酸酯單體在使用部位發(fā)生聚合反應(yīng)時(shí)會(huì)釋放更多的聚合熱，對(duì)使用部位有較大的刺激性。體外細(xì)胞毒實(shí)驗(yàn)表明，當(dāng)側(cè)鏈烷基碳原子數(shù)目大于4時(shí)，α-氰基丙烯酸酯對(duì)人體的生物安全性和刺激性已經(jīng)下降到可以接受的程度。?

另外，增稠劑聚甲基丙烯酸甲酯(PMMA)在生產(chǎn)過(guò)程中需要加入一定量的催化劑促進(jìn)聚合，不同生產(chǎn)廠家、不同批次的生產(chǎn)工藝不同，其生物安全性評(píng)價(jià)是個(gè)比較耗時(shí)的問(wèn)題，檢測(cè)費(fèi)用也比較高，對(duì)醫(yī)用膠粘劑生產(chǎn)原料的采購(gòu)與成本有很大影響。?