[發明專利]一種包醛氧淀粉濕顆粒劑及其制造方法

在審

• 申請號: 201310687176.4
• 申請日: 2013-12-07
• 公開（公告）號: CN104688690A
• 公開（公告）日: 2015-06-10
• 發明（設計）人: 劉鋒
• 申請（專利權）人: 李梅
• 主分類號: A61K9/16
• 分類號: A61K9/16;A61K31/718;A61P13/12
• 代理公司: 無
• 代理人: 無

技術領域

本發明涉及一種包醛氧淀粉劑型及其制造方法。

背景技術

包醛氧淀粉是一種治療尿毒癥的藥物，其療效是通過內吸附體現。包醛氧淀粉被病人口服后，在體內不溶解，也不被吸收，其分子中含有醛基，醛基可以和病人腸道中的尿素結合生成席夫堿，排出體外。這樣，包醛氧淀粉可以補償病人的腎功能，減少血液透析次數，部分癥狀較輕的病人甚至可以停止血液透析。

參見圖1，原先的包醛氧淀粉的生產工藝是：用淀粉做原料，用高碘酸鹽做氧化劑進行氧化反應，淀粉被氧化生成雙醛淀粉，然后對雙醛淀粉進行包膜得到包醛氧淀粉，再經過離心分離、制粒、干燥、包裝，就得到市售的包醛氧淀粉粉末狀顆粒劑(以下稱干顆粒劑)，按照國家藥物標準規定，干顆粒劑含水率8％～12％(重量百分比，下同)，因此，必須干燥達到該標準方可。

包醛氧淀粉1987年得到國家批準在國內上市。20多年的臨床應用，幫助了許多病人減輕病痛，部分病人得到康復。但是，經過多年的臨床應用，包醛氧淀粉干顆粒劑的不足之處也逐漸顯現：由于顆粒特別硬，按照說明書用溫開水沖服，顆粒不能溶脹變軟，病人難以下咽，口服時感覺到“滿嘴沙粒”，嚴重者會引起反射性嘔吐，給病人帶來痛苦。特別是大多數病人需要長時期服用包醛氧淀粉，因此降低了病人的依從性，導致藥物無法發揮作用。干顆粒劑即便用溫開水沖服后，在病人體內依然很難溶脹，甚至部分病人排出的大便中發現大量沒有溶脹的白色顆粒。這樣，勢必影響藥物在腸道中對尿素的吸附。

發明內容

為了解決包醛氧淀粉現有干顆粒劑型的嚴重缺陷，本發明提供一種包醛氧淀粉濕顆粒劑及其制造方法。

本發明通過以下技術方案加以實現：

包醛氧淀粉濕顆粒劑制造方法，用淀粉做原料，加入高碘酸鹽作為氧化劑進行氧化反應，得到中間產物雙醛淀粉；然后對雙醛淀粉進行包膜，再經過固液分離、制粒、選擇性干燥、包裝，就得到包醛氧淀粉濕顆粒劑(以下簡稱濕顆粒劑)；其特征在于，所述的濕顆粒劑含水率為13％～80％。所述的濕顆粒劑含水率優選為25％～65％。

上述方法制得的包醛氧淀粉濕顆粒劑，所述的濕顆粒劑含水率為13％～80％。

上述方法制得的包醛氧淀粉濕顆粒劑，所述的濕顆粒劑含水率為20％～65％。

所述的選擇性干燥是指，當設計產品含水率大于50％時，控制固液分離的強度即可達到設計的含水率，不必對制得的顆粒進行干燥；當設計產品含水率小于50％時，很難僅僅利用控制固液分離強度就得到設計的含水率，需要對制得的顆粒進行干燥。

本發明的優點在于，濕顆粒劑克服了干顆粒劑的缺陷，大大提高了藥物在體內對尿素的吸附能力，療效顯著提高，并且減少了病人服藥的痛苦。

附圖說明

圖1為原先的包醛氧淀粉的生產工藝流程圖。

圖2為本發明包醛氧淀粉的生產工藝流程圖。

具體實施方式

濕顆粒劑的生產工藝如圖2，包醛氧淀粉濕顆粒劑制造方法，用淀粉做原料，加入高碘酸鹽作為氧化劑進行氧化反應，得到中間產物雙醛淀粉；然后對雙醛淀粉進行包膜，得到包醛氧淀粉漿液。具體操作舉例如下：

氧化反應：向5升四口玻璃瓶中加3升純化水，打開攪拌，投入140克高碘酸鈉進行溶解，全部溶化后，迅速加入225克淀粉。保持50±5℃，繼續攪拌反應1小時，出料，用抽濾方法進行固液分離，得到雙醛淀粉濾餅。分離出來的濾餅過20目篩放入重新安裝好的四口玻璃瓶中，加入2升純化水，升溫到50±5℃，攪拌洗滌30分鐘，出料，抽濾，濾餅再過篩制粒。同樣方法洗滌5次。洗干凈后的雙醛淀粉過篩制粒后備用。

包膜：在5升四口玻璃瓶中加入1升純化水，開動攪拌，加入18克明膠，升溫到45±5℃，2小時～4小時，明膠完全溶解，再補加2升純化水，加入氧化后洗滌干凈的雙醛淀粉顆粒，保持溫度45±5℃，攪拌2.5小時后，加入650毫升乙醇，繼續攪拌30分鐘，放出料液，用抽濾方法進行固液分離，得到包醛氧淀粉濾餅。分離出來的濾餅過20目篩放入重新安裝好的四口玻璃瓶中，加入2升純化水，升溫到45±5℃，攪拌洗滌30分鐘，出料，抽濾，濾餅再過篩制粒。同樣方法洗滌3次，第3次出料就是包醛氧淀粉漿液，備用。

此后的抽濾固液分離、制粒、必要時增加干燥步驟以及包裝采取了不同處理條件，詳見實施例1～6。

所述的顆粒含水率檢測，均使用上海佳實電子科技有限公司的MS-100型紅外水分測定儀進行。所述的真空包裝均使用北京奧福森包裝機械有限公司的DZ-800W抽氣包裝機進行。

實施例1