[發明專利]一種2,5-二氫-6-羥基-2-甲基-5-氧-3-巰基-1,2,4-三嗪的制備方法

有效

• 申請號: 201310686003.0
• 申請日: 2013-12-16
• 公開（公告）號: CN103664812A
• 公開（公告）日: 2014-03-26
• 發明（設計）人: 郭剛;張忠政;李新忠;張世鳳
• 申請（專利權）人: 山東匯海醫藥化工有限公司
• 主分類號: C07D253/07
• 分類號: C07D253/07
• 代理公司: 東營雙橋專利代理有限責任公司 37107
• 代理人: 侯玉山

1.一種2,5-二氫-6-羥基-2-甲基-5-氧-3-巰基-1,2,4-三嗪的制備方法，其特征在于，包括以下步驟：

1）在1800kg-2200kg乙醇中加入5kg-10kg醋酸、50-150kg醋酸銨，配制成PH=6-7的緩沖體系；

2）投加2-甲基氨基硫脲、三溴化硼以及草酸二乙酯，升溫至80-82℃回流反應4-6小時，其中2-甲基氨基硫脲的投加量為480kg-500kg,所述2-甲基氨基硫脲與草酸二乙酯的摩爾比為1:1.15-1.25，所述的三溴化硼的用量為2-甲基氨基硫脲重量的4%-6%；

3）降溫結晶，經分離得到得三嗪環粗品以及母液；

4）三嗪環粗品加水1800kg-2200kg，升溫到70℃-80℃后加質量濃度為30%的鹽酸1250kg-1400kg，降溫結晶，經分離、干燥得三嗪環成品。

2.根據權利要求1所述的2,5-二氫-6-羥基-2-甲基-5-氧-3-巰基-1,2,4-三嗪的制備方法，其特征在于，所述的2-甲基氨基硫脲與草酸二乙酯摩爾比優選為1:1.2，三溴化硼的用量優選為2-甲基氨基硫脲重量的4.5%。

3.根據權利要求1或2所述的2,5-二氫-6-羥基-2-甲基-5-氧-3-巰基-1,2,4-三嗪的制備方法，其特征在于，所述步驟3）的母液套用到下一批步驟1）中的乙醇中作為溶劑。

4.根據權利要求1或2所述的2,5-二氫-6-羥基-2-甲基-5-氧-3-巰基-1,2,4-三嗪的制備方法，其特征在于，所述的步驟3）降溫結晶的溫度優選為15℃、步驟4）降溫結晶的溫度優選為10℃。

5.根據權利要求3所述的2,5-二氫-6-羥基-2-甲基-5-氧-3-巰基-1,2,4-三嗪的制備方法，其特征在于，所述母液連續套用的次數不超過5次。

6.根據權利要求5所述的2,5-二氫-6-羥基-2-甲基-5-氧-3-巰基-1,2,4-三嗪的制備方法，其特征在于，所述步驟1）中乙醇投加量優選為2000kg，醋酸投加量優選為10kg與，醋酸銨投加量優選為100kg。

7.根據權利要求6所述的2,5-二氫-6-羥基-2-甲基-5-氧-3-巰基-1,2,4-三嗪的制備方法，其特征在于，所述步驟4）中水投加量優選為2000kg，濃度為30%的鹽酸投加量優化為1300kg，溫度優選升高至為78℃。