[發明專利]尿液凝血酶原蛋白在2型糖尿病合并冠心病中的應用

有效

• 申請號: 201310683520.2
• 申請日: 2013-12-12
• 公開（公告）號: CN104714021A
• 公開（公告）日: 2015-06-17
• 發明（設計）人: 張曼;付廣真;雷婷
• 申請（專利權）人: 張曼
• 主分類號: G01N33/68
• 分類號: G01N33/68
• 代理公司: 無
• 代理人: 無

技術領域

本發明涉及尿液凝血酶原蛋白的新用途，具體涉及尿液凝血酶原蛋白在2型糖尿病合并冠心病診治中的應用。?

背景技術

2型糖尿病(diabetes?mellitus?type2)是全球重要的公共衛生問題之一，近二十年來，隨著中國經濟的發展，人們的生活方式發生了顯著的改變，2型糖尿病的患病人數呈急劇增加趨勢。由于中國人口老齡化的趨勢，60歲以上的2型糖尿病患者已接近50％，并以每年0.1％的速度遞增。2型糖尿病已成為威脅中國居民生命和健康的重要疾病之一，是亟待解決的重大公共衛生問題。?

2型糖尿病主要是由于胰島素分泌和(或)作用缺陷引起的慢性血糖增高，涉及全身性的糖類、脂類和蛋白質代謝紊亂。由于血糖濃度容易受多種因素(例如興奮、勞累、感冒、發燒和感染)的影響而產生波動，所以2型糖尿病患者需要不斷的監測血糖變化，以相應的調整藥物劑量。血糖控制不佳以及脂肪、蛋白質代謝紊亂可導致眼、腎、心臟、血管等組織器官及神經系統的慢性進行性病變、功能減退及衰竭。據統計，在全球的死亡率里，2型糖尿病占了大約5.2％，而死于合并心臟病的又占了其中的68％。因此需要對2型糖尿病合并冠心病的高危人群進行早期篩查和早期診斷，以便進行早期治療，提高患者的生存質量。?

凝血酶原(Prothrombin)是由肝臟合成的維生素K依賴性的凝血因子之一，其編碼基因位于11號染色體，基因全長為21kb，有14個外顯子和13個內含子，mRNA為2kb，合成622個氨基酸組成的肽鏈，分子量為72KD，等電點為pH＝4.2，血漿中含量為10～15mg/dl。凝血酶原在凝血機制中起著中心作用，在激活的因子V和由血小板或其他細胞提供的磷脂存在的條件下，被激活的因子X激活凝血酶原形成凝血酶，使纖維蛋白原轉變成纖維蛋白。凝血酶是一種蛋白水解酶，對多種凝血因子具有水解作用，另外還具有：(1)誘導血小板聚集；(2)激活XIII因子；(3)使纖溶酶原轉變成纖溶酶，從而激活纖溶系統；(4)激活由凝血酶激活的纖溶抑制物；(5)激活因子V、Ⅷ、Ⅺ，生成更多的凝血酶；(6)激活蛋白C系統；(7)刺激傷口愈合等作用。當2型糖尿病患者同時存在脂代謝異常時，脂質合成增加進一步刺激動脈內膜平滑肌細胞增殖，從而導致血管基底膜增厚，最終造成微循環障礙，容易導致組織缺血、缺氧，使局部產生大量活性氧，損傷血管內膜，使2型糖尿病患者處于病理性凝血和纖溶狀態，尿液中凝血酶原蛋白水平增高可預示糖尿病患者發生血管并發癥的危險性。?

為了了解疾病進展，及時預防及治療并發癥，2型糖尿病患者需要監測血糖控制病情。在現有的臨床檢查中，采集末梢血或靜脈血作為血糖監測的最佳標本，但血液標本的獲取有創，乳糜血或溶血會影響血糖檢測的準確性，并且頻繁采血會對患者造成心理負擔，尤其是老年人和肥胖人群。因此，如果能建立一種對2型糖尿病患者進行篩查、監測的無創性檢查方法，對2型糖尿病及其合并癥或合并癥的早期篩查、診斷、預防及治療均具有極其重要的意義。?

發明內容

本發明的目的在于提供一種尿液凝血酶原蛋白在制備用于診斷或檢測2型糖尿病合并冠心病的制劑中的應用。?