[發(fā)明專利]一種3,5-二氯-4-氟溴苯的制備方法

有效

• 申請?zhí)枺?/td>: 201310682135.6
• 申請日: 2013-12-13
• 公開（公告）號: CN103664511A
• 公開（公告）日: 2014-03-26
• 發(fā)明（設(shè)計）人: 尹新;易苗;義賢富
• 申請（專利權(quán)）人: 上虞市臨江化工有限公司
• 主分類號: C07C25/13
• 分類號: C07C25/13;C07C17/093
• 代理公司: 杭州天勤知識產(chǎn)權(quán)代理有限公司 33224
• 代理人: 胡紅娟

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明屬于化工中間體制備領(lǐng)域，具體涉及一種3,5-二氯-4-氟溴苯的制備方法。

背景技術(shù)

3,5-二氯-4-氟溴苯，CAS號為17318-08-0，結(jié)構(gòu)如式（Ⅰ）所示，是一種重要的化工中間體，該結(jié)構(gòu)上的碳溴鍵可以用來進(jìn)一步官能化，形成各種含氟的產(chǎn)物，應(yīng)用于農(nóng)藥以及藥物領(lǐng)域。

Evans等人報道了一種采用3,5-二氯-4-氟溴苯來制備雙（3,5-二氯-4-氟苯）汞化物的方法（Journal?of?the?Chemical?Society[Section]A:Inorganic,Physical,Theoretical(1967),(10),1643-8）。3,5-二氯-4-氟溴苯與氯化汞在加熱的條件下可以得到雙（3,5-二氯-4-氟苯）汞化物，雙（3,5-二氯-4-氟苯）汞化物通過金屬交換反應(yīng)可以得到3,5-二氯-4-氟苯的溴化鎂試劑，從而進(jìn)一步進(jìn)行各種官能團化反應(yīng)，并公開了3,5-二氯-4-氟溴苯可以通過Schiemann反應(yīng)進(jìn)行制備。

WO?2009126668A2公開了一種以3,5-二氯-4-氟溴苯作為原料制備3-三氟甲基查爾酮衍生物的方法，該方法先將3,5-二氯-4-氟溴苯轉(zhuǎn)化為格式試劑，然后再三氟乙?；衔镞M(jìn)行反應(yīng)，得到終產(chǎn)物。

現(xiàn)有的3,5-二氯-4-氟溴苯一般采用Sandmeyer反應(yīng)進(jìn)行制備，包括如下步驟：將3,5-二氯-4-氟苯胺溶解于水中，然后加入水和氫溴酸，再加入亞硝酸鈉進(jìn)行重氮化得到重氮鹽，然后將得到的重氮鹽加入溴化亞銅和溴化氫的水溶液中，30～40℃進(jìn)行反應(yīng)，得到3,5-二氯-4-氟溴苯。然而由于3,5-二氯-4-氟苯胺上的吸電子取代基過多，得到的重氮鹽不穩(wěn)定，反應(yīng)收率較低。

發(fā)明內(nèi)容

本發(fā)明提供了一種3,5-二氯-4-氟溴苯的制備方法，該制備方法的轉(zhuǎn)化率高，副反應(yīng)少。

一種3,5-二氯-4-氟溴苯的制備方法，包括如下步驟：

（1）將銨鹽和亞硝酸鈉水溶液同時輸入管式反應(yīng)器中進(jìn)行管式重氮化反應(yīng)，得到重氮鹽中間體；

所述的銨鹽通過將3,5-二氯-4-氟苯胺溶解于硫酸中配制而成；

（2）將溴化亞銅溶解于氫溴酸中，升溫至100～130℃，再滴加步驟（1）得到的重氮鹽中間體進(jìn)行反應(yīng)，反應(yīng)完全后，后處理得到所述的3,5-二氯-4-氟溴苯。

本發(fā)明采用管道式反應(yīng)器進(jìn)行重氮化反應(yīng)，與傳統(tǒng)釜式反應(yīng)相比，可以減少重氮鹽偶合、分解等副反應(yīng)，使重氮化反應(yīng)更加穩(wěn)定地進(jìn)行，提高最終的收率，同時管式連續(xù)化重氮反應(yīng)工藝有生產(chǎn)連續(xù)、安全、反應(yīng)時間短、節(jié)約耗能等一系列優(yōu)點，更適用于未來的工業(yè)化生產(chǎn)。

步驟（1）中，所述硫酸的濃度會對反應(yīng)的收率產(chǎn)生影響，濃度低于35%以下，反應(yīng)收率明顯降低；作為優(yōu)選，步驟（1）中，所述的硫酸為98%的濃硫酸，所述的濃硫酸與所述的3,5-二氯-4-氟苯胺的用量比為1.2～2ml：1g，98%的濃硫酸便宜易得，并且反應(yīng)效率高，能更有效地促進(jìn)重氮鹽中間體的生成。

亞硝酸鈉的價格便宜，用量相對于3,5-二氯-4-氟苯胺過量，作為優(yōu)選，步驟（1）中，所述的亞硝酸鈉水溶液的質(zhì)量濃度為25%～35%，亞硝酸鈉與3,5-二氯-4-氟苯胺的摩爾比為1～1.5：1。

作為優(yōu)選，所述的管式反應(yīng)器中的反應(yīng)物的溫度控制在15～25℃。

作為進(jìn)一步的優(yōu)選，步驟（1）中，所述的管式反應(yīng)器的長度為3～15m，內(nèi)徑為3～20mm；作為更進(jìn)一步的優(yōu)選，長度為5～7m，內(nèi)徑為5～20mm。該規(guī)格的管式反應(yīng)器能夠使重氮化反應(yīng)所用的原料充分的混合，并便于反應(yīng)的散熱，使反應(yīng)的溫度保持穩(wěn)定，提高反應(yīng)效率。

步驟（1）中，反應(yīng)時間過短，反應(yīng)不完全，時間過長，會導(dǎo)致重氮鹽中間體分解，作為優(yōu)選，反應(yīng)物在管式反應(yīng)器中停留時間為10～60s。

步驟（2）中，溴化亞銅的用量稍微過量為好，作為優(yōu)選，所述的溴化亞銅與3,5-二氯-4-氟苯胺的摩爾比為1.0～1.2：1。

步驟（2）中，所述的氫溴酸的濃度為40～50%，優(yōu)選為48%，用量無特別嚴(yán)格的要求，能將原料充分分散即可。

作為優(yōu)選，步驟（2）中，所述的后處理包括：將反應(yīng)完全后的反應(yīng)液用二氯甲烷萃取，得到的有機相洗滌后，減壓蒸餾得到所述的3,5-二氯-4-氟溴苯，通過減壓蒸餾對3,5-二氯-4-氟溴苯進(jìn)行分離，操作簡單，得到的產(chǎn)品純度高，而且便于大量制備。

同現(xiàn)有技術(shù)相比，本發(fā)明的有益效果體現(xiàn)在：