[發(fā)明專利]一種治療腦缺血、腦梗塞的錦燈籠蓿萼總皂苷提取物

在審

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 201310680323.5
• 申請(qǐng)日: 2013-12-13
• 公開(kāi)（公告）號(hào): CN103690676A
• 公開(kāi)（公告）日: 2014-04-02
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 馬舒?zhèn)?/a>;劉興艷;趙明;梁軍;劉紅霞
• 申請(qǐng)（專利權(quán)）人: 齊齊哈爾大學(xué)
• 主分類號(hào): A61K36/81
• 分類號(hào): A61K36/81;A61K9/20;A61P9/10
• 代理公司: 暫無(wú)信息
• 代理人: 暫無(wú)信息

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明屬于藥物領(lǐng)域，涉及錦燈籠蓿萼總皂苷提取物作為防治腦缺血、腦梗塞的用途。?

背景技術(shù)

腦缺血、腦梗塞是危險(xiǎn)人類健康的重大疾病之一，輕者致殘，重者致死，尤其以老年人為多發(fā)人群。隨著我國(guó)老齡化社會(huì)的到來(lái)，將嚴(yán)重影響我國(guó)老年人的健康，甚者是生命，直接或間接地造成巨大的經(jīng)濟(jì)損失和重大的社會(huì)影響。所以，無(wú)論在中國(guó)乃至全世界，腦缺血、腦梗塞的防治都成為重點(diǎn)攻克的研究對(duì)象?，F(xiàn)已發(fā)現(xiàn)具有一些預(yù)防和治療腦缺血、腦梗塞的藥物，但預(yù)防效果較好而治療效果不佳，所以急待開(kāi)發(fā)治療效果明顯，毒副小的天然來(lái)源的藥物。目前，銀杏葉提取物及其相關(guān)產(chǎn)品在臨床應(yīng)用中發(fā)揮十分確切的效果，并得到廣泛的應(yīng)用。鑒于我國(guó)藥用植物資源豐富，物質(zhì)多樣性的特點(diǎn)，是否能夠找到作用效果明顯、副作用小的其它藥用資源，來(lái)緩解銀杏葉資源緊張的局勢(shì)，從而降低腦缺血、腦梗塞的臨床治療費(fèi)用。在治療腦缺血、腦梗塞的活性成分篩選過(guò)程中，發(fā)現(xiàn)錦燈籠蓿萼總皂苷具有預(yù)防和治療腦缺血的作用，首次發(fā)現(xiàn)錦燈籠蓿萼總皂苷具有保護(hù)腦缺血引起的神經(jīng)損傷。?

錦燈籠為茄科植物酸漿?Physalis?alkekengi?L.?var.?franchetii?(?Mast.?)?Makino?的干燥蓿萼或帶果實(shí)的蓿萼，始載于《神農(nóng)本草經(jīng)》，名酸醬，列為中品。主產(chǎn)東北三省及內(nèi)蒙地區(qū)。蓿萼味苦，功效為利咽化痰、清熱解毒、利尿等作用。主要華學(xué)成為甾醇類、黃酮類、生物堿類、皂苷類、氨基酸類、揮發(fā)油類和脂肪酸類等。藥理作用主要集中在抗炎、抗菌、抗病毒、強(qiáng)心、降糖、鎮(zhèn)痛、抗氧化、興奮子宮、調(diào)節(jié)免疫等幾個(gè)方面。?

本發(fā)明之前，尚未見(jiàn)有錦燈籠蓿萼總皂苷防治腦缺血、腦梗塞的藥理活性的報(bào)道。?

發(fā)明內(nèi)容

本發(fā)明的目的是提供一種治療腦缺血、腦梗塞的錦燈籠蓿萼總皂苷提取物；?

本發(fā)明的另一目的是提供該藥物的制備方法：

本發(fā)明的目的是通過(guò)以下方式實(shí)現(xiàn)的：

一種治療腦缺血、腦梗塞的錦燈籠蓿萼總皂苷提取物，采用藥學(xué)中常規(guī)的制藥方法制備成片劑、丸劑、硬膠囊劑、口服液等等；

其中，優(yōu)選的制備方法如下：

（1）取粉徑錦燈籠蓿萼總皂苷提取物與崩解劑一起混合，加含聚乙烯吡咯烷酮和十六烷基硫代琥珀酸鈉的乙醇水溶液，制成軟材，過(guò)篩制粒，干燥，加硬脂酸鎂，混合，壓片，制成分散片；

（2）用水將明膠、甘露醇、黃原膠、酒石酸制成糊狀物，加入錦燈籠蓿萼總皂苷提取物混勻，加入水制成均勻的混懸液，加入矯味劑和著香劑混勻，分裝于圓槽中，冷凍干燥，制成凍干片；

（3）取錦燈籠蓿萼總皂苷提取物、乳糖、甘露醇、羥甲基纖維素鈉、羥丙基甲基纖維素、聚乙烯吡咯烷酮、甲基纖維素、單硬脂酸甘油酯、滑石粉、硬脂酸鎂，將上述原輔料粉碎，過(guò)6號(hào)篩，混合，粉末直接壓片，制成胃內(nèi)漂浮控釋片。

本發(fā)明所述錦燈籠蓿萼總皂苷提取物是采用如下方法制備：?

（1）錦燈籠粗皂苷的提取??將干燥的成熟錦燈籠蓿萼粉碎，取600?g加入70%乙醇溶液中，60℃水浴回流提取2?h，過(guò)濾，取上清，共提取3次；將3次的濾液合并，3?500?r/min離心10?min，取上清；將上清液水浴旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)并回收乙醇。將上述上清液與配制好的水飽和正丁醇在分液漏斗上反復(fù)充分震蕩混合，過(guò)夜；然后將下層水層放入燒杯中，正丁醇層保留，將水層重復(fù)上述萃取步驟兩次；合并上層正丁醇層，旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)回收正丁醇至黏稠狀；用少量甲醇溶解沉淀，加入5倍乙醚洗滌，3?000?r/min離心15?min，洗滌數(shù)次至上清無(wú)色；沉淀物在真空干燥箱中干燥過(guò)夜得粗皂苷。

（2）錦燈籠蓿萼皂苷的純化?上樣：將錦燈籠蓿萼粗皂苷配制成10?mg/mL的水溶液，充分溶解、離心后，將上清液上樣于AB-8大孔樹(shù)脂層析柱(4?cm×40?cm)，靜止2?h后進(jìn)行洗脫。洗脫：首先用蒸餾水洗脫，將洗脫液進(jìn)行薄層層析(TLC)檢測(cè)，直至硅膠G薄層層析檢驗(yàn)沒(méi)有顯色反應(yīng)為止(薄層層析方法：用正丁醇-甲酸-水(4∶6∶1,體積比)為展開(kāi)劑，5%硫酸乙醇溶液為顯色劑，100℃條件下2?min即可顯色)，洗脫至無(wú)寡糖存在；然后以20%的乙醇溶液進(jìn)行洗脫，約5個(gè)柱體積，然后以65%的乙醇溶液進(jìn)行洗脫，將洗脫液進(jìn)行三氯醋酸顯色，直至無(wú)顏色反應(yīng)。?

將洗脫液旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)濃縮至一定體積，水浴蒸發(fā)去除存留的少量乙醇后，將濃縮液冰凍干燥，即得分離純化后的錦燈籠蓿萼皂苷。?