[發明專利]一種竹節參皂苷及其制備方法與它的用途

在審

• 申請號: 201310680111.7
• 申請日: 2013-12-12
• 公開（公告）號: CN103655654A
• 公開（公告）日: 2014-03-26
• 發明（設計）人: 袁丁;張長城;劉朝奇;王婷;孫志偉;周志勇;崔倩倩;萬靜枝;何毓敏
• 申請（專利權）人: 三峽大學
• 主分類號: A61K36/258
• 分類號: A61K36/258;A61P1/16
• 代理公司: 北京君智知識產權代理事務所 11305
• 代理人: 向華

【技術領域】

本發明屬于具體的中藥應用領域。更具體地，本發明涉及一種竹節參皂苷，還涉及所述竹節參皂苷的制備方法，還涉及所述竹節參皂苷的用途。

【背景技術】

肝纖維化是嚴重威脅人類健康的重要疾病之一，迄今沒有滿意的治療方法。它是由各種致病因子所致肝內結締組織異常增生，導致肝內彌漫性細胞外基質過度沉淀的病理過程，許多慢性肝臟疾病均可引起肝纖維化。肝纖維化的主要特征在于肝竇毛細血管化與肝小葉內以及匯管區纖維化，各種慢性肝損傷均可以導致肝臟細胞外基質成分過度增生與異常沉積，導致肝臟結構或(和)功能異常的病理變化，并最終導致肝纖維化。肝纖維化是纖維增生和纖維分解不平衡的結果，纖維增生是機體對于損傷的一種修復反應，各種病因所致反復或持續的慢性肝實質炎癥，壞死可導致肝臟持續不斷的纖維增生而形成肝纖維化。中藥治療慢性肝炎肝纖維化，在實驗和臨床研究中，顯示出一定療效，具有很大發展潛力。

肝纖維化動物模型應用較多的是四氯化碳(CCl₄)致肝纖維化模型，但在誘導模型產生時肝毒性較強，動物致死率較高；豬血清誘導的免疫性肝纖維化與人類肝纖維化的形成有一定相似之處，但異種血清后期注射容易導致動物的死亡；高脂飼料誘導的脂肪性肝纖維化單獨應用時周期較長。聯合高脂飼料喂養和異種血清腹腔注射建立起了小鼠的肝纖維化模型，既縮短了模型用時周期也避免了動物的死亡，該模型更好模擬臨床主要病因產生的肝纖維化過程，可以為肝纖維化機制的研究以及臨床各類護肝藥物的篩選提供依據。

竹節參為多年生草本植物，莖高30-60cm，主根肉質，呈竹鞭狀；掌狀復葉，3-4片輪生莖頂，葉柄長7-15cm，小葉呈卵圓形至長卵圓形，通常5片，長5-12cm，寬2-4.5cm，兩側的稍偏斜，邊緣呈細鋸齒或重鋸齒，兩面沿脈上疏被剛毛，先端漸尖至長漸尖，稀為尾狀漸尖，基部闊楔形至近圓形。開花順序從邊緣向中央，傘形花序單個頂生萼邊緣有5齒；花瓣5；雄蕊5；下位子房，2-5室，離生花柱2-5；環狀肉質花盤。竹節參的花期和果期一般在5一8月，開花30d后果實成熟，紅色，頂端常為黑色，，呈漿果狀，核果球形。種子2-3粒，堅硬，腎形，種皮乳白色。竹節參生長于蔭蔽度較大的山坡溝邊、陰濕地帶或巖石溝澗旁，分布于湖北、云南、貴州、四川等地，常用于補虛強壯、散瘀止血、消腫止痛、祛痰止咳。其具有如下功效，1.抗炎、抗病毒作用：竹節參可減輕蛋清、甲醛或右旋糖酐等多種化學性致炎物質引起的大鼠炎癥反應；對大鼠皮下埋藏棉球引起的肉芽腫形成也有明顯的抑制作用；在佐劑型關節炎（AA）大鼠模型中，可通過抑制炎癥因子TNF-α、IL-1β等的分泌對抗類風濕性關節炎；對弗氏完全佐劑所致大鼠足腫脹和角叉菜膠所致小鼠足腫脹和二甲苯、巴豆油所致的小鼠耳腫脹和具有明顯抑制作用。2.抗氧化作用：竹節參可通過降低血清或組織中丙二醛的含量，升高血液或組織中的谷胱甘肽，超氧化物歧化酶活性提高機體清除自由基和增強機體抗氧化作用，對四氯化碳、酒精引起的小鼠急性肝損傷和冠脈結扎致大鼠心肌缺血、梗死起到保護作用；通過顯著提高LDH的活性，使局灶性腦缺血大鼠和大鼠的神經癥狀得到改善。3.降血脂作用：竹節參降血脂和抑制肥胖的作用可能是通過抗脂質過氧化作用和抑制胰脂肪酶的活性延遲腸道對脂肪的吸收，因而常用作傳統的降血脂的替代藥品

現有技術并未提到竹節參提取物對于肝纖維化這一特定的病理過程具有抑制作用，竹節參提取物是否具有治療肝纖維化的作用，現有技術亦未見報道。本發明應用竹節參提取物治療肝纖維化，取得了良好的治療效果。

【發明內容】

[發明所要解決的技術問題]

本發明的一個目的是提供一種竹節參皂苷

本發明的另一個目的是提供一種竹節參皂苷的制備方法。

本發明的另一個目的是提供所述竹節參皂苷用于治療肝纖維化的用途。

[技術方案]

本發明是通過下述技術方案實現的，本發明所述的治療肝纖維化的制備方法包括如下步驟：

A.竹節參原料液的制備

將竹節參原料粉碎，按照竹節參與乙醇水溶液的重量比1：5～20，將粉碎竹節參浸泡在乙醇水溶液中，浸泡2～5h，再加熱回流提取2～5次，每次1～4h，合并提取液，得到待處理的原料液，向原料液中加入適量NaCl，使原料液中NaCl濃度達到0.005mol·L^-1～0.025mol·L^-1，最后向原料液中加入HCl或NaOH調節PH至3～6；